Рання діагностика хронічної мієлоїдної лейкемії в практиці сімейного лікаря з урахуванням коморбідності
##plugins.themes.bootstrap3.article.sidebar##
##plugins.themes.bootstrap3.article.main##
Анотація
Мета роботи: підвищення рівня знань спеціалістів первинної медичної допомоги щодо клінічних і лабораторних ознак хронічної мієлоїдної лейкемії (ХМЛ) для формування клінічної настороженості та своєчасної діагностики захворювання.
Проведено огляд сучасної наукової літератури з акцентом на роль лікаря загальної практики – сімейного лікаря у виявленні ХМЛ, зокрема за наявності супутніх захворювань. Проаналізовано сучасні дані щодо патофізіології ХМЛ, ролі філадельфійської хромосоми, химерного гена BCR-ABL1 та перспектив таргетної терапії з використанням інгібіторів тирозинкінази. Узагальнено діагностичні критерії, зміни в загальному аналізі крові (підвищення кількості лейкоцитів, зсув лейкоцитарної формули вліво, підвищення кількості базофілів та еозинофілів, підвищення або зниження кількості тромбоцитів), а також диференційно-діагностичні підходи до оцінювання лейкоцитозу й тромбоцитозу.
Продемонстровано, що близько половини випадків ХМЛ виявляється випадково під час виконання загального аналізу крові. Ранні клінічні ознаки є неспецифічними (підвищена втомлюваність, пітливість у нічний час, збільшення селезінки), а тому потребують високого рівня клінічної настороженості. Описано вплив супутніх захворювань, зокрема цукрового діабету, ішемічної хвороби серця, неалкогольної жирової хвороби печінки, псоріатичного артриту, на перебіг ХМЛ і вибір таргетної терапії. Узагальнено дані щодо ролі γδ-Т-лімфоцитів, мітохондріального обміну речовин і молекул середньої маси як потенційних біомаркерів інтоксикації та резистентності до лікування. Запропоновано таблицю діагностичної цінності клінічних симптомів і лабораторних показників для первинної медичної ланки.
Урахування мультиморбідності при ХМЛ є критичним для своєчасної діагностики, безпечного лікування та довгострокового нагляду. Підвищення настороженості лікарів загальної практики – сімейних лікарів щодо змін у загальному аналізі крові й неспецифічних клінічних симптомів сприятиме своєчасній діагностиці ХМЛ.
##plugins.themes.bootstrap3.article.details##
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Автори зберігають авторське право, а також надають журналу право першого опублікування оригінальних наукових статей на умовах ліцензії Creative Commons Attribution 4.0 International License, що дозволяє іншим розповсюджувати роботу з визнанням авторства твору та першої публікації в цьому журналі.
Посилання
Jabbour E, Kantarjian H. Chronic myeloid leukemia: 2025 update on diagnosis, therapy, and monitoring. Am J Hematol. 2024;99(11):2191-212. doi: 10.1002/ajh.27443.
Jabbour E, Kantarjian H. Chronic myeloid leukemia: A review. JAMA. 2025;333(18):1618-29. doi: 10.1001/jama.2025.0220.
Eden RE, Coviello JM. Chronic Myelogenous Leukemia [Internet]. In: StatPearls Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK531459/.
Lokesh KN, Pehalajani JK, Loknatha D, Jacob LA, Babu MCS, Rudresha AH, et al. CML in elderly: Does age matter? Indian J Hematol Blood Transfus. 2020;36(1):47-50. doi: 10.1007/s12288-019-01143-4.
National Cancer Institute Surveillance, Epidemiology, and Results Program. Chronic Myeloid Leukemia – Cancer Stat Facts [Internet]. SEER; 2022. Available from: https://seer.cancer.gov/statfacts/html/cmyl.html.
American Cancer Society. Key Statistics for Chronic Myeloid Leukemia (CML) [Internet]. American Cancer Society; 2025. 12 p. Available from: https://www.cancer.org/cancer/types/chronic-myeloid-leukemia/about/statistics.html?utm_source=chatgpt.com.
Thomson RJ, Moshirfar M, Ronquillo Y. Tyrosine Kinase Inhibitors [Internet]. In: StatPearls Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK563322/.
Combarel D, Dousset L, Bouchet S, Ferrer F, Tetu P, Lebbe C, et al. Tyrosine kinase inhibitors in cancers: Treatment optimization – Part I. Crit Rev Oncol Hematol. 2024;199:104384. doi: 10.1016/j.critrevonc.2024.104384.
Ferrer F, Tetu P, Dousset L, Lebbe C, Ciccolini J, Combarel D, et al. Tyrosine kinase inhibitors in cancers: Treatment optimization – Part II. Crit Rev Oncol Hematol. 2024;200:104385. doi: 10.1016/j.critrevonc.2024.104385.
Guilhot F, Hehlmann R. Long-term outcomes of tyrosine kinase inhibitors in chronic myeloid leukemia. Blood. 2025;145(9):910-20. doi: 10.1182/blood.2024026311.
Saussele S, Haverkamp W, Lang F, Koschmieder S, Kiani A, Jentsch-Ullrich K, et al. Ponatinib in the treatment of chronic myeloid leukemia and Philadelphia chromosome-positive acute leukemia: Recommendations of a German expert consensus panel with focus on cardiovascular management. Acta Haematol. 2020;143(3):217-31. doi: 10.1159/000501927.
Stempel JM, Shallis RM, Wong R, Podoltsev NA. Challenges in management of older patients with chronic myeloid leukemia. Leuk Lymphoma. 2024;65(9):1219-32. doi: 10.1080/10428194.2024.2342559.
Vardell VA, Ose J, Rets AV, Tantravahi SK, Patel AB. Chronic myelomonocytic leukemia and atypical chronic myeloid leukemia: A National analysis. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2024;24(12):843-51. doi: 10.1016/j.clml.2024.07.013.
Yalçın C, Orhan B, Candar Ö, Çubukçu S, Güllü Koca T, Hunutlu FÇ, et al. A comparison of the effect of three different comorbidity indices on overall survival in patients with chronic myeloid leukemia. Ther Adv Hematol. 2025;16:20406207251323701. doi: 10.1177/20406207251323701.
Nodzon L, Fadol A, Tinsley S. Cardiovascular Adverse events and mitigation strategies for chronic myeloid leukemia patients receiving tyrosine kinase inhibitor therapy. J Adv Pract Oncol. 2022;13(2):127-42. doi: 10.6004/jadpro.2022.13.2.4.
De Beauchamp L, Himonas E, Helgason GV. Mitochondrial metabolism as a potential therapeutic target in myeloid leukaemia. Leukemia. 2022;36(1):1-12. doi: 10.1038/s41375-021-01416-w.
Khalaf A, de Beauchamp L, Kalkman E, Rattigan K, Himonas E, Jones J, et al. Nutrient-sensitizing drug repurposing screen identifies lomerizine as a mitochondrial metabolism inhibitor of chronic myeloid leukemia. Sci Transl Med. 2024;16(751):eadi5336. doi: 10.1126/scitranslmed.adi5336.
Zarou MM, Rattigan KM, Sarnello D, Shokry E, Dawson A, Ianniciello A, et al. Inhibition of mitochondrial folate metabolism drives differentiation through mTORC1 mediated purine sensing. Nat Commun. 2024;15(1):1931. doi: 10.1038/s41467-024-46114-0.
Molina-Aguilar R, Montiel-Cervantes LA, Anguiano-Peñaloza SV, Lezama R, Vela-Ojeda J, Reyes-Maldonado E. γδ T cells number, CD200, and Flt3 expression is associated with higher progression free survival in patients with chronic myeloid leukemia. Arch Med Res. 2020;51(3):194-203. doi: 10.1016/j.arcmed.2020.01.013.
Chang YC, Chiang YH, Hsu K, Chuang CK, Kao CW, Chang YF, et al. Activated naïve γδ T cells accelerate deep molecular response to BCR-ABL inhibitors in patients with chronic myeloid leukemia. Blood Cancer J. 2021;11(11):182. doi: 10.1038/s41408-021-00572-7.
Sawaisorn P, Tangchaikeeree T, Chan-On W, Leepiyasakulchai C, Udomsangpetch R, Hongeng S, et al. Antigen-Presenting cell characteristics of human γδ T lymphocytes in chronic myeloid leukemia. Immunol Invest. 2019;48(1):11-26. doi: 10.1080/08820139.2018.1529039.
Knight A, Piskacek M, Jurajda M, Prochazkova J, Racil Z, Zackova D, et al. Expansions of tumor-reactive Vdelta1 gamma-delta T cells in newly diagnosed patients with chronic myeloid leukemia. Cancer Immunol Immunother. 2023;72(5):1209-24. doi: 10.1007/s00262-022-03312-3.
Batar P, Alizadeh H, Rokszin G, Abonyi-Toth Z, Demeter J. Comorbidities and outcomes of patients with chronic myeloid leukemia treated with tyrosine kinase inhibitors: a real-world, nationwide, retrospective study from Hungary. Pathol Oncol Res. 2024;30:1611497. doi: 10.3389/pore.2024.1611497.
Damon LE, Andreadis CB. Chronic Myeloid Leukemia. In: Papadakis MA, McPhee SJ, Rabow MW, McQuaid KR, editors. Current Medical Diagnosis & Treatment [Internet]. New York, NY: McGraw-Hill Education; 2025. Available from: https://accessmedicine.mhmedical.com/content.aspx?bookid=3495§ionid=288481197.
Benkhadra M, Ghasoub R, Hajeomar R, Alshurafa A, Qasem NM, Saglio G, et al. Caught in the Crossfire: Unmasking the Silent Renal Threats of Tyrosine Kinase Inhibitors in Chronic Myeloid Leukemia. Cancers (Basel). 2024;17(1):92. doi: 10.3390/cancers17010092.
Sebbag E, Lauper K, Molina-Collada J, Aletaha D, Askling J, Gente K, et al. 2024 EULAR points to consider on the initiation of targeted therapies in patients with inflammatory arthritis and a history of cancer. Ann Rheum Dis. 2024:ard-2024-225982. doi: 10.1136/ard-2024-225982.
Gartenberg A, Winkel M, Leonard N. Spontaneous tumor lysis syndrome in a patient with chronic myeloid leukemia treated successfully with allopurinol. Am J Emerg Med. 2024;78:242.e1-e3. doi: 10.1016/j.ajem.2023.11.010.
Pérez-Lamas L, de Paz Arias R, Díaz RMA, Montero LFC, Payer ÁR, Sierra M, et al. Hepatotoxicity as dose-limiting toxicity of the combination of bosutinib and atezolizumab in patients with chronic myeloid leukemia. Results of the ZEROLMC study. Ann Hematol. 2024;103(10):4045-55. doi: 10.1007/s00277-024-05662-7.
Locher BN, Löwe P, Christen F, Damm F. Detection and Characterization of Clonal Hematopoiesis. Methods Mol Biol. 2025;2865:449-74. doi: 10.1007/978-1-0716-4188-0_20.
Optimal Care Pathways. Blood Cancer – Chronic myeloid leukaemia [Internet]. Available from: https://optimalcarepathways.com.au/ocp-cml-pathways/.
