Особливості терапії інтерстиціального захворювання легень у пацієнтів із ревматоїдним артритом: від загальновідомих препаратів до пошуків нових підходів до терапії (Огляд літератури)
##plugins.themes.bootstrap3.article.main##
Анотація
Мета дослідження: аналіз ефективності та безпечності немедикаментозної та медикаментозної терапії інтерстиціального захворювання легень (ІЗЛ) у пацієнтів із ревматоїдним артритом (РА) та перспективи застосування нових препаратів.
Матеріали та методи. З метою досягнення поставленого завдання здійснено поглиблений аналіз наукових статей за тематикою лікування пацієнтів із РА-ІЗЛ в журналах, що індексуються в базах даних Web of Science, Google Scholar, SCOPUS, MEDLINE, UpToDate, ResearchGate.
Пошук у науково-метричних базах був проведений за ключовими словами: “Rheumatoid arthritis-associated interstitial lung disease”, “Pathogenesis”, “Treatment”, “DMARD”, “Biologic agents”, “Anti-fibrotics”, “Methotrexate”, “Glucocorticoids”, “Azathioprine”, “Mycophenolate Mofetil”, “Leflunomide”, “Sulfasalazine”, “Cyclophosphamide”, “Anti-TNF agents”, “Rituximab”, “Abatacept”, “Tacrolimus”, “Janus kinase inhibitors”, “Pirfenidone”, “Phosphodiesterase 4 inhibitors”.
Результати. РА – це хронічне системне запальне захворювання, що типово характеризується симетричним ерозивним поліартритом і різноманітними позасуглобовими проявами, включно з ІЗЛ. Лікування ІЗЛ сьогодні є викликом у зв’язку із високим інфекційним ризиком і можливою легеневою ятрогенною токсичністю деяких препаратів, а також відсутністю проведених рандомізованих клінічних досліджень. Поширеність РА в європейській популяції становить 0,5–1%, серед яких сукупна частота РА-ІЗЛ сягає 18,7%. Десятирічна смертність від РА-ІЗЛ може становити 60,1%, що спонукає дослідників шукати нові підходи до лікування цієї патології, аналізуючи традиційні протизапальні препарати та нові засоби з антифібротичним ефектом. У цьому огляді літератури висвітлено поточний рівень знань щодо генетичних детермінантів розвитку та патогенезу РА-ІЗЛ, а також можливі патогенетично обґрунтовані шляхи його лікування. Систематичних рандомізованих досліджень щодо лікування зазначеної патології все ще не було проведено, попри наявність досить суперечливих даних щодо впливу препаратів першої лінії терапії РА на перебіг РА-ІЗЛ. У цій оглядовій статті визначено немедикаментозні шляхи терапії, а також проаналізовано ефективність та безпечність різних фармакологічних препаратів для лікування РА, включно з глюкокортикоїдами (ГК), синтетичними хворобомодифікуючими протиревматичними (DMARD) та біологічними препаратами, а також деякими новими засобами з антифібротичною дією.
Висновки. Менеджмент РА-ІЗЛ є складним та комплексним процесом, що включає немедикаментозну та медикаментозну стратегії лікування. У цій оглядовій статті наведено сучасні дані щодо ведення хворих із РА-ІЗЛ та підходів до фармакологічної терапії. До немедикаментозного лікування належать дихальна реабілітація, психосоціальна підтримка, а також вакцинація проти пневмокока та грипу. Ефективними та безпечними при лікуванні РА-ІЗЛ можуть бути ГК, мікофенолату мофетил, абатацепт та інгібітори янус-кінази, а лефлуномід, сульфасалазин та циклофосфамід є протипоказаними при лікуванні хворих із РА-ІЗЛ. Перспективними, проте недостатньо дослідженими є ритуксимаб, пірфенідон та інгібітори фосфодіестерази 4.
##plugins.themes.bootstrap3.article.details##

Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Автори зберігають авторське право, а також надають журналу право першого опублікування оригінальних наукових статей на умовах ліцензії Creative Commons Attribution 4.0 International License, що дозволяє іншим розповсюджувати роботу з визнанням авторства твору та першої публікації в цьому журналі.
Посилання
Smolen JS. Poor Prognostic Factors and Unmet Needs in Rheumatoid Arthritis. Rheumatology (Oxford). 2025:keae701. doi: 10.1093/rheumatology/keae701.
Finckh A, Gilbert B, Hodkinson B, Bae SC, Thomas R, Deane KD, et al. Global epidemiology of rheumatoid arthritis. Nat Rev Rheumatol. 2022;18(10):591-602. doi: 10.1038/s41584-022-00827-y.
Myasoedova E, Davis J, Matteson EL, Crowson CS. Is the epidemiology of rheumatoid arthritis changing? Results from a population-based incidence study, 1985–2014. Ann Rheum Dis. 2020;79(4):440-4. doi: 10.1136/annrheumdis-2019-216694.
Kadura S, Raghu G. Rheumatoid arthritis-interstitial lung disease: manifestations and current concepts in pathogenesis and management. Eur Respir Rev. 2021;30(160):210011. doi: 10.1183/16000617.0011-2021.
Wang D, Zhang J, Lau J, Wang S, Taneja V, Matteson EL, et al. Mechanisms of lung disease development in rheumatoid arthritis. Nat Rev Rheumatol. 2019;15(10):581-96. doi: 10.1038/s41584-019-0275-x.
Mitrović J, Hrkač S, Tečer J, Golob M, Ljilja Posavec A, et al. Pathogenesis of Extraarticular Manifestations in Rheumatoid Arthritis-A Comprehensive Review. Biomedicines. 2023;11(5):1262. doi: 10.3390/biomedicines11051262.
Palmucci S, Galioto F, Fazio G, Ferlito A, Cancemi G, Di Mari A, et al. Clinical and radiological features of lung disorders related to connective-tissue diseases: a pictorial essay. Insights Imaging. 2022;13(1):108. doi: 10.1186/s13244-022-01243-2.
Figus FA, Piga M, Azzolin I, McConnell R, Iagnocco A. Rheumatoid arthritis: Extra-articular manifestations and comorbidities. Autoimmun Rev. 2021;20(4):102776. doi: 10.1016/j.autrev.2021.102776.
Hyldgaard C, Hilberg O, Pedersen AB, Ulrichsen SP, Løkke A, Bendstrup E, et al. A population-based cohort study of rheumatoid arthritis-associated interstitial lung disease: comorbidity and mortality. Ann Rheum Dis. 2017;76(10):1700-06. doi: 10.1136/annrheumdis-2017-211138.
Wang HF, Wang YY, Li ZY, He PJ, Liu S, Li QS. The prevalence and risk factors of rheumatoid arthritis-associated interstitial lung disease: a systematic review and meta-analysis. Ann Med. 2024;56(1):2332406. doi: 10.1080/07853890.2024.2332406.
Romero-Castillo L, Li T, Do NN, Sareila O, Xu B, Hennings V, et al. Human MHC Class II and Invariant Chain Knock-in Mice Mimic Rheumatoid Arthritis with Allele Restriction in Immune Response and Arthritis Association. Adv Sci (Weinh). 2024;11(23):e2401513. doi: 10.1002/advs.202401513.
Abacar K, Macleod T, Direskeneli H, McGonagle D. How underappreciated autoinflammatory (innate immunity) mechanisms dominate disparate autoimmune disorders. Front Immunol. 2024;(15):1439371. doi: 10.3389/fimmu.2024.1439371.
McInnes IB, Schett G. The pathogenesis of rheumatoid arthritis. N Engl J Med. 2011;365(23):2205-19. doi: 10.1056/NEJMra1004965.
Van Drongelen V, Holoshitz J. Human Leukocyte Antigen-Disease Associations in Rheumatoid Arthritis. Rheum Dis Clin North Am. 2017;43(3):363-76. doi: 10.1016/j.rdc.2017.04.003.
Adegunsoye A, Vij R, Noth I. Integrating Genomics Into Management of Fibrotic Interstitial Lung Disease. Chest. 2019;155(5):1026-40. doi: 10.1016/j.chest.2018.12.011.
Wijsenbeek M, Cottin V. Spectrum of Fibrotic Lung Diseases. N Engl J Med. 2020;383(10):958-68. doi: 10.1056/NEJMra2005230.
Juge PA, Borie R, Kannengiesser C, Gazal S, Revy P, Wemeau-Stervinou L, et al. Shared genetic predisposition in rheumatoid arthritis-interstitial lung disease and familial pulmonary fibrosis. Eur Respir J. 2017;49(5):1602314. doi: 10.1183/13993003.02314-2016.
Spagnolo P, Grunewald J, du Bois RM. Genetic determinants of pulmonary fibrosis: evolving concepts. Lancet Respir Med. 2014;2(5):416-28. doi: 10.1016/S2213-2600(14)70047-5.
Smolen JS. Insights into the treatment of rheumatoid arthritis: A paradigm in medicine. J Autoimmun. 2020;110:102425. doi: 10.1016/j.jaut.2020.102425.
Jang S, Kwon EJ, Lee JJ. Rheumatoid Arthritis: Pathogenic Roles of Diverse Immune Cells. Int J Mol Sci. 2022;23(2):905. doi: 10.3390/ijms23020905.
Kolahian S, Fernandez IE, Eickelberg O, Hartl D. Immune Mechanisms in Pulmonary Fibrosis. Am J Respir Cell Mol Biol. 2016;55(3):309-22. doi: 10.1165/rcmb.2016-0121TR.
Lee H, Lee SI, Kim HO. Recent Advances in Basic and Clinical Aspects of Rheumatoid Arthritis-associated Interstitial Lung Diseases. J Rheum Dis. 2022;29(2):61-70. doi: 10.4078/jrd.2022.29.2.61.
Antar SA, Ashour NA, Marawan ME, Al-Karmalawy AA. Fibrosis: Types, Effects, Markers, Mechanisms for Disease Progression, and Its Relation with Oxidative Stress, Immunity, and Inflammation. Int J Mol Sci. 2023;24(4):4004. doi: 10.3390/ijms24044004.
Györfi AH, Matei AE, Distler JHW. Targeting TGF-β signaling for the treatment of fibrosis. Matrix Biol. 2018;(68-69):8-27. doi: 10.1016/j.matbio.2017.12.016.
Guillotin D, Taylor AR, Platé M, Mercer PF, Edwards LM, Haggart R, et al. Transcriptome analysis of IPF fibroblastic foci identifies key pathways involved in fibrogenesis. Thorax. 2021;76(1):73-82. doi: 10.1136/thoraxjnl-2020-214902.
Pedroza M, Le TT, Lewis K, Karmouty-Quintana H, To S, George AT, et al. STAT-3 contributes to pulmonary fibrosis through epithelial injury and fibroblast-myofibroblast differentiation. FASEB J. 2016;30(1):129-40. doi: 10.1096/fj.15-273953.
Atkins SR, Turesson C, Myers JL, Tazelaar HD, Ryu JH, Matteson EL, et al. Morphologic and quantitative assessment of CD20+ B cell infiltrates in rheumatoid arthritis-associated nonspecific interstitial pneumonia and usual interstitial pneumonia. Arthritis Rheum. 2006;54(2):635-41. doi: 10.1002/art.21758.
Song N, Liu AJ, Gao XF, Guo XL, Guan JT, Wu JL, et al. Effect of selective phosphodiesterase 4 inhibitors on nuclear factor kappa B, tumor necrosis factor-α and interleukin-8 expression in peripheral blood mononuclear cells in rheumatoid arthritis with interstitial lung disease. Zhonghua Nei Ke Za Zhi. 2013;52(10):829-32.
Yang G, Lyu L, Wang X, Bao L, Lyu B, Lin Z. Systemic treatment with resveratrol alleviates adjuvant arthritis-interstitial lung disease in rats via modulation of JAK/STAT/RANKL signaling pathway. Pulm Pharmacol Ther. 2019;56:69-74. doi: 10.1016/j.pupt.2019.03.011.
Wang X, Zhu G, Ren Q, Wu J, Gu B, Su D, et al. Increased interleukin-11 associated with disease activity and development of interstitial lung disease in patients with rheumatoid arthritis. Clin Exp Rheumatol. 2022;40(1):135-41. doi: 10.55563/clinexprheumatol/mccyj0.
Montero P, Milara J, Roger I, Cortijo J. Role of JAK/STAT in Interstitial Lung Diseases; Molecular and Cellular Mechanisms. Int J Mol Sci. 2021;22(12):6211. doi: 10.3390/ijms22126211.
Samara KD, Trachalaki A, Tsitoura E, Koutsopoulos AV, Lagoudaki ED, Lasithiotaki I, et al. Upregulation of citrullination pathway: From Autoimmune to Idiopathic Lung Fibrosis. Respir Res. 2017;18(1):218. doi: 10.1186/s12931-017-0692-9.
Bendstrup E, Møller J, Kronborg-White S, Prior TS, Hyldgaard C. Interstitial Lung Disease in Rheumatoid Arthritis Remains a Challenge for Clinicians. J Clin Med. 2019;8(12):2038. doi: 10.3390/jcm8122038.
Raghu G, Remy-Jardin M, Richeldi L, Thomson CC, Inoue Y, Johkoh T, et al. Idiopathic Pulmonary Fibrosis (an Update) and Progressive Pulmonary Fibrosis in Adults: An Official ATS/ERS/JRS/ALAT Clinical Practice Guideline. Am J Respir Crit Care Med. 2022;205(9):e18-e47. doi: 10.1164/rccm.202202-0399ST.
Lucà S, Pagliuca F, Perrotta F, Ronchi A, Mariniello DF, Natale G, et al. Multidisciplinary Approach to the Diagnosis of Idiopathic Interstitial Pneumonias: Focus on the Pathologist’s Key Role. Int J Mol Sci. 2024;25(7):3618. doi: 10.3390/ijms25073618.
Khanna D, Mittoo S, Aggarwal R, Proudman SM, Dalbeth N, Matteson EL, et al. Connective Tissue Disease-associated Interstitial Lung Diseases (CTD-ILD) – Report from OMERACT CTD-ILD Working Group. J Rheumatol. 2015;42(11):2168-71. doi: 10.3899/jrheum.141182.
Wong AW, Ryerson CJ, Guler SA. Progression of fibrosing interstitial lung disease. Respir Res. 2020;21(1):32. doi: 10.1186/s12931-020-1296-3.
Mena-Vázquez N, Godoy-Navarrete FJ, Lisbona-Montañez JM, Redondo-Rodriguez R, Manrique-Arija S, Rioja J, et al. Inflammatory Biomarkers in the Diagnosis and Prognosis of Rheumatoid Arthritis-Associated Interstitial Lung Disease. Int J Mol Sci. 2023;24(7):6800. doi: 10.3390/ijms24076800.
Aletaha D, Smolen JS. Diagnosis and Management of Rheumatoid Arthritis: A Review. JAMA. 2018;320(13):1360-72. doi: 10.1001/jama.2018.13103.
Sullivan DI, Ascherman DP. Rheumatoid Arthritis-Associated Interstitial Lung Disease (RA-ILD): Update on Prevalence, Risk Factors, Pathogenesis, and Therapy. Curr Rheumatol Rep. 2024;26(12):431-49. doi: 10.1007/s11926-024-01155-8.
Schaeffer MR, Molgat-Seon Y, Ryerson CJ, Guenette JA. Supplemental oxygen and dypsnoea in interstitial lung disease: absence of evidence is not evidence of absence. Eur Respir Rev. 2017;26(145):170033. doi: 10.1183/16000617.0033-2017.
Bell EC, Cox NS, Goh N, Glaspole I, Westall GP, Watson A, et al. Supplemental oxygen and dypsnoea in interstitial lung disease: absence of evidence is not evidence of absence. Eur Respir Rev. 2017;26(145):170072. doi: 10.1183/16000617.0072-2017.
Akiyama M, Kaneko Y. Pathogenesis, clinical features, and treatment strategy for rheumatoid arthritis-associated interstitial lung disease. Autoimmun Rev. 2022;21(5):103056. doi: 10.1016/j.autrev.2022.103056.
Harrington R, Harkins P, Conway R. Targeted Therapy in Rheumatoid-Arthritis-Related Interstitial Lung Disease. J Clin Med. 2023;12(20):6657. doi: 10.3390/jcm12206657.
Song JW, Lee HK, Lee CK, Chae EJ, Jang SJ, Colby TV, et al. Clinical course and outcome of rheumatoid arthritis-related usual interstitial pneumonia. Sarcoidosis Vasc Diffuse Lung Dis. 2013;30(2):103-12.
Raghu G, Depaso WJ, Cain K, Hammar SP, Wetzel CE, Dreis DF, et al. Azathioprine combined with prednisone in the treatment of idiopathic pulmonary fibrosis: a prospective double-blind, randomized, placebo-controlled clinical trial. Am Rev Respir Dis. 1991;144(2):291-6. doi: 10.1164/ajrccm/144.2.291.
Idiopathic Pulmonary Fibrosis Clinical Research Network; Martinez FJ, de Andrade JA, Anstrom KJ, King TE Jr, Raghu G. Randomized trial of acetylcysteine in idiopathic pulmonary fibrosis. N Engl J Med. 2014;370(22):2093-101. doi: 10.1056/NEJMoa1401739.
Shah K, Leandro M, Cragg M, Kollert F, Schuler F, Klein C, et al. Disrupting B and T-cell collaboration in autoimmune disease: T-cell engagers versus CAR T-cell therapy? Clin Exp Immunol. 2024;217(1):15-30. doi: 10.1093/cei/uxae031.
Fischer A, Brown KK, Du Bois RM, Frankel SK, Cosgrove GP, Fernandez-Perez ER, et al. Mycophenolate mofetil improves lung function in connective tissue disease-associated interstitial lung disease. J Rheumatol. 2013;40(5):640-6. doi: 10.3899/jrheum.121043.
Karampitsakos T, Kalogeropoulou C, Tzilas V, Papaioannou O, Kazantzi A, Koukaki E, et al. Safety and Effectiveness of Mycophenolate Mofetil in Interstitial Lung Diseases: Insights from a Machine Learning Radiographic Model. Respiration. 2022;101(3):262-71. doi: 10.1159/000519215.
Conway R, Low C, Coughlan RJ, O’Donnell MJ, Carey JJ. Methotrexate and lung disease in rheumatoid arthritis: a meta-analysis of randomized controlled trials. Arthritis Rheumatol. 2014;66(4):803-12. doi: 10.1002/art.38322.
Chikura B, Sathi N, Lane S, Dawson JK. Variation of immunological response in methotrexate-induced pneumonitis. Rheumatology (Oxford). 2008;47(11):1647-50. doi: 10.1093/rheumatology/ken356.
Juge PA, Lee JS, Lau J, Kawano-Dourado L, Rojas Serrano J, Sebastiani M, et al. Methotrexate and rheumatoid arthritis associated interstitial lung disease. Eur Respir J. 2021;57(2):2000337. doi: 10.1183/13993003.00337-2020.
Chikura B, Lane S, Dawson JK. Clinical expression of leflunomide-induced pneumonitis. Rheumatology (Oxford). 2009;48(9):1065-8. doi: 10.1093/rheumatology/kep050.
Raj R, Nugent K. Leflunomide-induced interstitial lung disease (a systematic review). Sarcoidosis Vasc Diffuse Lung Dis. 2013;30(3):167-76.
Wong SP, Chu CM, Kan CH, Tsui HS, Ng WL. Successful treatment of leflunomide-induced acute pneumonitis with cholestyramine wash-out therapy. J Clin Rheumatol. 2009;15(8):389-92. doi: 10.1097/RHU.0b013e3181c3f87e.
Mehta V, Kisalay S, Balachandran C. Leflunomide. Indian J Dermatol Venereol Leprol. 2009;75(4):422-4. doi: 10.4103/0378-6323.53157.
Parry SD, Barbatzas C, Peel ET, Barton JR. Sulphasalazine and lung toxicity. Eur Respir J. 2002;19(4):756-64. doi: 10.1183/09031936.02.00267402.
Nunokawa T, Chinen N, Shimada K, Kimura M, Tateishi M, Chen FY, et al. Efficacy of sulfasalazine for the prevention of Pneumocystis pneumonia in patients with rheumatoid arthritis: A multicentric self-controlled case series study. J Infect Chemother. 2023;29(2):193-7. doi: 10.1016/j.jiac.2022.10.019.
Higuero Sevilla JP, Memon A, Hinchcliff M. Learnings from clinical trials in patients with connective tissue disease-associated interstitial lung disease. Arthritis Res Ther. 2023 Jul 8;25(1):118. doi: 10.1186/s13075-023-03090-y. Erratum in: Arthritis Res Ther. 2023;25(1):132. doi: 10.1186/s13075-023-03123-6.
Barnes H, Holland AE, Westall GP, Goh NS, Glaspole IN. Cyclophosphamide for connective tissue disease-associated interstitial lung disease. Cochrane Database Syst Rev. 2018;1(1):CD010908. doi: 10.1002/14651858.CD010908.pub2.
Nakamura K, Ohbe H, Ikeda K, Uda K, Furuya H, Furuta S, et al. Intravenous cyclophosphamide in acute exacerbation of rheumatoid arthritis-related interstitial lung disease: A propensity-matched analysis using a nationwide inpatient database. Semin Arthritis Rheum. 2021;51(5):977-82. doi: 10.1016/j.semarthrit.2021.07.008.
Steele H, Cheng J, Willicut A, Dell G, Breckenridge J, Culberson E, et al. TNF superfamily control of tissue remodeling and fibrosis. Front Immunol. 2023;14:1219907. doi: 10.3389/fimmu.2023.1219907.
Mori S, Imamura F, Kiyofuji C, Sugimoto M. Development of interstitial pneumonia in a rheumatoid arthritis patient treated with infliximab, an anti-tumor necrosis factor alpha neutralizing antibody. Mod Rheumatol. 2006;16(4):251-5. doi: 10.1007/s10165-006-0491-5.
Lindsay K, Melsom R, Jacob BK, Mestry N. Acute progression of interstitial lung disease: a complication of etanercept particularly in the presence of rheumatoid lung and methotrexate treatment. Rheumatology (Oxford). 2006;45(8):1048-9. doi: 10.1093/rheumatology/kel090.
Schoe A, van der Laan-Baalbergen NE, Huizinga TW, Breedveld FC, van Laar JM. Pulmonary fibrosis in a patient with rheumatoid arthritis treated with adalimumab. Arthritis Rheum. 2006;55(1):157-9. doi: 10.1002/art.21716.
Hadjinicolaou AV, Nisar MK, Bhagat S, Parfrey H, Chilvers ER, Ostör AJ. Non-infectious pulmonary complications of newer biological agents for rheumatic diseases – a systematic literature review. Rheumatology (Oxford). 2011;50(12):2297-305. doi: 10.1093/rheumatology/ker289.
Perez-Alvarez R, Perez-de-Lis M, Diaz-Lagares C, Pego-Reigosa JM, Retamozo S, Bove A, et al. Interstitial lung disease induced or exacerbated by TNF-targeted therapies: analysis of 122 cases. Semin Arthritis Rheum. 2011;41(2):256-64. doi: 10.1016/j.semarthrit.2010.11.002.
Dixon WG, Hyrich KL, Watson KD, Lunt M; BSRBR Control Centre Consortium; Symmons DP; British Society for Rheumatology Biologics Register. Influence of anti-TNF therapy on mortality in patients with rheumatoid arthritis-associated interstitial lung disease: results from the British Society for Rheumatology Biologics Register. Ann Rheum Dis. 2010;69(6):1086-91. doi: 10.1136/ard.2009.120626.
Vassallo R, Matteson E, Thomas CF Jr. Clinical response of rheumatoid arthritis-associated pulmonary fibrosis to tumor necrosis factor-alpha inhibition. Chest. 2002;122(3):1093-6. doi: 10.1378/chest.122.3.1093.
Becerra E, Cambridge G, Leandro M. FRI0228 Safety and efficacy of rituximab in patients with rheumatoid arthritis and lung involvement. Ann Rheum Dis. 2014;72(3):A450-A450. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-eular.1355.
Mochizuki T, Ikari K, Yano K, Sato M, Okazaki K. Long-term deterioration of interstitial lung disease in patients with rheumatoid arthritis treated with abatacept. Mod Rheumatol. 2019;29(3):413-7. doi: 10.1080/14397595.2018.1481566.
Fernández-Díaz C, Castañeda S, Melero-González RB, Ortiz-Sanjuán F, Juan-Mas A, Carrasco-Cubero C, et al. Abatacept in interstitial lung disease associated with rheumatoid arthritis: national multicenter study of 263 patients. Rheumatology (Oxford). 2020;59(12):3906 16. doi: 10.1093/rheumatology/keaa621.
Hu Y, Guo J, Yin L, Tu J, Yin Z. Tacrolimus Inhibits TNF-α/IL-17A-Produced pro-Inflammatory Effect on Human Keratinocytes by Regulating IκBζ. Inflammation. 2020;43(2):692-700. doi: 10.1007/s10753-019-01151-6.
Kim JW, Chung SW, Pyo JY, Chang SH, Kim MU, Park CH, et al. Methotrexate, leflunomide and tacrolimus use and the progression of rheumatoid arthritis-associated interstitial lung disease. Rheumatology (Oxford). 2023;62(7):2377-85. doi: 10.1093/rheumatology/keac651.
Sasaki T, Nakamura W, Inokuma S, Matsubara E. Characteristic features of tacrolimus-induced lung disease in rheumatoid arthritis patients. Clin Rheumatol. 2016;35(2):541-5. doi: 10.1007/s10067-015-2865-6.
Wei Y, Wang D, Wu J, Zhang J. JAK2 inhibitors improve RA combined with pulmonary fibrosis in rats by downregulating SMAD3 phosphorylation. Int J Rheum Dis. 2024;27(5):e15164. doi: 10.1111/1756-185X.15164.
Vacchi C, Manfredi A, Cassone G, Cerri S, Della Casa G, Andrisani D, et al. Tofacitinib for the Treatment of Severe Interstitial Lung Disease Related to Rheumatoid Arthritis. Case Rep Med. 2021;2021:6652845. doi: 10.1155/2021/6652845.
Kalyoncu U, Bilgin E, Erden A, Satış H, Tufan A, Tekgöz E, et al. Efficacy and safety of tofacitinib in rheumatoid arthritis-associated interstitial lung disease: TReasure real-life data. Clin Exp Rheumatol. 2022;40(11):2071-77. doi: 10.55563/clinexprheumatol/9h6dtb.
Liu H, Yang Y, Zhang J, Li X. Correction to: Baricitinib improves pulmonary fibrosis in mice with rheumatoid arthritis-associated interstitial lung disease by inhibiting the Jak2/Stat3 signaling pathway. Adv Rheumatol. 2023;63(1):46. doi: 10.1186/s42358-023-00326-y.
Komai T, Sawada T, Tsuchiya H, Harada H, Shoda H, Fujio K. Resolution of exacerbated rheumatoid arthritis-associated interstitial lung disease under baricitinib treatment. Scand J Rheumatol. 2024;53(2):146-8. doi: 10.1080/03009742.2023.2274707.
Nishii Y, Okamoto M, Zaizen Y, Kojima T, Nouno T, Naitou-Nishida Y, et al. Successful Treatment of a Patient with Drug-Refractory Rheumatoid Arthritis-Associated Interstitial Lung Disease with Upadacitinib: A Case Report. Medicina (Kaunas). 2023;59(11):1960. doi: 10.3390/medicina59111960.
Tardella M, Di Carlo M, Carotti M, Ceccarelli L, Giovagnoni A, Salaffi F. A retrospective study of the efficacy of JAK inhibitors or abatacept on rheumatoid arthritis-interstitial lung disease. Inflammopharmacology. 2022;30(3):705-12. doi: 10.1007/s10787-022-00936-w.
Narváez J, Aguilar-Coll M, Roig-Kim M, Maymó-Paituvi P, Palacios-Olid J, Nolla JM, et al. Janus kinase inhibitors in rheumatoid arthritis-associated interstitial lung disease: A systematic review and meta-analysis. Autoimmun Rev. 2024;23(10):103636. doi: 10.1016/j.autrev.2024.103636.
Ruwanpura SM, Thomas BJ, Bardin PG. Pirfenidone: Molecular Mechanisms and Potential Clinical Applications in Lung Disease. Am J Respir Cell Mol Biol. 2020;62(4):413-22. doi: 10.1165/rcmb.2019-0328TR.
Behr J, Prasse A, Kreuter M, Johow J, Rabe KF, Bonella F, et al. Pirfenidone in patients with progressive fibrotic interstitial lung diseases other than idiopathic pulmonary fibrosis (RELIEF): a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 2b trial. Lancet Respir Med. 2021;9(5):476-86. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30554-3.
Wu C, Lin H, Zhang X. Inhibitory effects of pirfenidone on fibroblast to myofibroblast transition in rheumatoid arthritis-associated interstitial lung disease via the downregulation of activating transcription factor 3 (ATF3). Int Immunopharmacol. 2019;74:105700. doi:
1016/j.intimp.2019.105700.
Aringer M, Distler O, Hoffmann-Vold AM, Kuwana M, Prosch H, Volkmann ER. Rationale for phosphodiesterase-4 inhibition as a treatment strategy for interstitial lung diseases associated with rheumatic diseases. RMD Open. 2024;10(4):e004704. doi: 10.1136/rmdopen-2024-004704.



