Вплив ліраглутиду та дапагліфлозину на серцево-судинний ризик у пацієнтів зі стеатотичною хворобою печінки, асоційованою з метаболічною дисфункцією
##plugins.themes.bootstrap3.article.sidebar##
##plugins.themes.bootstrap3.article.main##
Анотація
Мета дослідження: оцінка та порівняння ліпідного профілю в пацієнтів із метаболічно асоційованою стеатотичною хворобою печінки (МАСХП) до та після лікування ліраглутидом або дапагліфлозином, а також визначення серцево-судинного ризику за п’ятьма стратифікованими шкалами та аналіз міжгрупових відмінностей.
Матеріали та методи. Проспективне, рандомізоване, паралельне дослідження включало 115 пацієнтів обох статей віком від 26 до 67 років із діагностованою стеатотичною хворобою печінки, асоційованою з метаболічною дисфункцією. Учасники були розподілені на 3 групи: контрольну групу (КГ) – 36 пацієнтів, групу ІА – 41 пацієнт, групу ІВ – 38 пацієнтів. КГ отримувала рекомендації щодо дотримання середземноморської дієти та регулярної фізичної активності помірної інтенсивності (150 хв/тиж.). Група ІА отримувала ті самі немедикаментозні рекомендації з додатковим прийомом дапагліфлозину в дозі 10 мг 1 р/добу. Група ІВ також дотримувалася немедикаментозних рекомендацій і додатково приймала ліраглутид, починаючи з дози 0,6 мг 1 р/добу з щотижневим підвищенням до 1,8 мг. Усі пацієнти дотримувалися призначених рекомендацій протягом 3 місяців.
На первинному візиті пацієнтів оцінювали показники ліпідограми, артеріального тиску та розраховували серцево-судинний ризик за п’ятьма стратифікованими шкалами: Globorisk tool, Framingham Risk Score (10-річна оцінка ризику), American College of Cardiology (ACC) / American Heart Association (AHA) ASCVD Risk Calculator (10-річна оцінка ризику серцево-судинних захворювань або інсульту; алгоритм 2013 р.), Prospective Cardiovascular Münster (PROCAM) Score та World Health Organization (WHO) CVD risk chart. Через 3 місяці ці ж показники були повторно оцінені та прораховано серцево-судинний ризик.
Результати. Статистично значуще покращення показників ліпідограми спостерігалося в усіх групах після лікування. Рівні загального холестерину, ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ) та тригліцеридів значно знизилися, а рівень ліпопротеїнів високої щільності (ЛПВЩ) підвищився (p < 0,001 для всіх показників). У групі IB підвищення рівня ЛПВЩ було більш вираженим порівняно з КГ (p = 0.02). Серцево-судинний ризик значно знизився в усіх групах (p < 0.05), причому спостерігалися стійкі зниження за всіма п’ятьма шкалами. Статистично значущих міжгрупових відмінностей щодо зниження серцево-судинного ризику не виявлено (p > 0.05).
Висновки. І ліраглутид, і дапагліфлозин значно покращували ліпідний профіль та знижували серцево-судинний ризик у пацієнтів із МАСХП. У всіх групах відзначено зниження рівнів загального холестерину, ЛПНЩ, а також підвищення рівня ЛПВЩ, причому останнє було більш вираженим у групі, що отримувала ліраглутид. Значущих міжгрупових відмінностей у зниженні загального холестерину, ЛПНЩ, тригліцеридів і загального серцево-судинного ризику не виявлено, що свідчить про подібну ефективність обох методів лікування. Водночас більш значне підвищення рівня ЛПВЩ у групі ліраглутиду вказує на його потенційну перевагу в корекції ліпідного метаболізму.
##plugins.themes.bootstrap3.article.details##
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Автори зберігають авторське право, а також надають журналу право першого опублікування оригінальних наукових статей на умовах ліцензії Creative Commons Attribution 4.0 International License, що дозволяє іншим розповсюджувати роботу з визнанням авторства твору та першої публікації в цьому журналі.
Посилання
European Association for the Study of the Liver (EASL); European Association for the Study of Diabetes (EASD); European Association for the Study of Obesity (EASO); European Association for the Study of the Liver (EASL). EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines on the management of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD). J Hepatol. 2024;81(3):492-542. doi: 10.1016/j.jhep.2024.04.031.
Younossi ZM, Koenig AB, Abdelatif D, Fazel Y, Henry L, Wymer M. Global epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease-Meta-analytic assessment of prevalence, incidence, and outcomes. Hepatology. 2016;64(1):73-84. doi: 10.1002/hep.28431.
Karlsen TH, Sheron N, Zelber-Sagi S, Carrieri P, Dusheiko G, Bugianesi E, et al. The EASL-Lancet Liver Commission: protecting the next generation of Europeans against liver disease complications and premature mortality. Lancet. 2022;399(10319):61-116. doi: 10.1016/S0140-6736(21)01701-3.
Colantoni A, Bucci T, Cocomello N, Angelico F, Ettorre E, Pastori D, et al. Lipid-based insulin-resistance markers predict cardiovascular events in metabolic dysfunction associated steatotic liver disease. Cardiovasc Diabetol. 2024;23(1):175. doi: 10.1186/s12933-024-02263-6.
Phoolchund AGS, Khakoo SI. MASLD and the development of HCC: Pathogenesis and therapeutic challenges. Cancers (Basel). 2024;16(2):259. doi: 10.3390/cancers16020259.
Younossi Z, Anstee QM, Marietti M, Hardy T, Henry L, Eslam M, et al. Global burden of NAFLD and NASH: trends, predictions, risk factors and prevention. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2018;15(1):11-20. doi: 10.1038/nrgastro.2017.109.
Oh J, Kim BK, Yoon J-H, Lee HH, Park H, Lee J, et al. Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease is associated with increased risk of kidney cancer: A nationwide study. Cancers. 2024;16(18):3161. doi: 10.3390/cancers16183161.
Targher G, Byrne CD, Tilg H. MASLD: A systemic metabolic disorder with cardiovascular and malignant complications. Gut. 2024;73(4):691-701. doi: 10.1136/gutjnl-2023-330595.
Platek AE, Szymanska A. Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease as a cardiovascular risk factor. Clin Exp Hepatol. 2023;9(3):187-92. doi: 10.5114/ceh.2023.130744.
Younossi ZM, Paik JM, Stepanova M, Ong J, Alqahtani S, Henry L. Clinical profiles and mortality rates are similar for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease and non alcoholic fatty liver disease. J Hepatol. 2024;80(5):694-701. doi: 10.1016/j.jhep.2024.01.014.
Rinella ME, Lazarus JV, Ratziu V, Francque SM, Sanyal AJ, Kanwal F, et al. A multisociety Delphi consensus statement on new fatty liver disease nomenclature. Ann Hepatol. 2024;29(1):101133. doi: 10.1016/j.aohep.2023.101133.
Jamalinia M, Zare F, Noorizadeh K, Bagheri LK. Systematic review with meta-analysis: Steatosis severity and subclinical atherosclerosis in metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease. Aliment Pharmacol Ther. 2024;59(4):445-58. doi: 10.1111/apt.17869.
Mellinger JL, Pencina KM, Massaro JM, Hoffmann U, Seshadri S, Fox CS, et al. Hepatic steatosis and cardiovascular disease outcomes: An analysis of the Framingham Heart Study. J Hepatol. 2015;63(2):470-6. doi: 10.1016/j.jhep.2015.02.045.
Khalatbari-Soltani S, Imamura F, Brage S, De Lucia RE, Griffin SJ, Wareham NJ, et al. The association between adherence to the Mediterranean diet and hepatic steatosis: cross-sectional analysis of two independent studies, the UK Fenland Study and the Swiss CoLaus Study. BMC Med. 2019;17(1):19. doi: 10.1186/s12916-019-1251-7.
Haigh L, Kirk C, El Gendy K, Gallacher J, Errington L, Mathers JC, et al. The effectiveness and acceptability of Mediterranean diet and calorie restriction in non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD): A systematic review and meta-analysis. Clin Nutr. 2022;41(9):1913-31. doi: 10.1016/j.clnu.2022.06.037.
Harrison SA, Taub R, Neff GW, Lucas KJ, Labriola D, Moussa SE, et al. Resmetirom for nonalcoholic fatty liver disease: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Nat Med. 2023;29(11):2919-28. doi: 10.1038/s41591-023-02603-1.
Rinella ME, Neuschwander-Tetri BA, Siddiqui MS, Abdelmalek MF, Caldwell S, Barb D, et al. AASLD Practice Guidance on the clinical assessment and management of nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2023;77(5):1797-835. doi: 10.1097/HEP.0000000000000323.
Yanai H, Adachi H, Hakoshima M, Iida S, Katsuyama H. Metabolic-Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease-Its Pathophysiology, Association with Atherosclerosis and Cardiovascular Disease, and Treatments. Int J Mol Sci. 2023;24(20):15473. doi: 10.3390/ijms242015473.
Jin Z, Yin R, Yuan Y, Zheng C, Zhang P, Wang Y, et al. Dapagliflozin ameliorates hepatic steatosis via suppressing LXRα-mediated synthesis of lipids and bile acids. Biochem Pharmacol. 2024;223:116167. doi: 10.1016/j.bcp.2024.116167.
Kanwal F, Neuschwander-Tetri BA, Loomba R, Rinella ME. Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: Update and impact of new nomenclature on the American Association for the Study of Liver Diseases practice guidance on nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2024;79(5):1212-19. doi: 10.1097/HEP.0000000000000670.
Hajifathalian K, Ueda P, Lu Y, Woodward M, Ahmadvand A, Aguilar-Salinas CA, et al. A novel risk score to predict cardiovascular disease risk in national populations (Globorisk): a pooled analysis of prospective cohorts and health examination surveys. Lancet Diabetes Endocrinol. 2015;3(5):339-55. doi: 10.1016/S2213-8587(15)00081-9.
D’Agostino RB Sr, Vasan RS, Pencina MJ, Wolf PA, Cobain M, Massaro JM, et al. General cardiovascular risk profile for use in primary care: The Framingham Heart Study. Circulation. 2008;117(6):743-53. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.699579.
Goff DC Jr, Lloyd-Jones DM, Bennett G, Coady S, D’Agostino RB, Gibbons R, et al. 2013 ACC/AHA guideline on the assessment of cardiovascular risk: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. Circulation. 2014;129(25):49-73. doi: 10.1161/01.cir.0000437741.48606.98.
Assmann G, Cullen P, Schulte H. Simple scoring scheme for calculating the risk of acute coronary events based on the 10-year follow-up of the prospective cardiovascular Münster (PROCAM) study. Circulation. 2002;105(3):310-5. doi: 10.1161/hc0302.102575.
WHO CVD Risk Chart Working Group. World Health Organization cardiovascular disease risk charts: revised models to estimate risk in 21 global regions. Lancet Glob Health. 2019;7(10):1332-45. doi: 10.1016/S2214-109X(19)30318-3.
Szekeres Z, Nagy A, Jahner K, Szabados E. Impact of Selected Glucagon-like Peptide-1 Receptor Agonists on Serum Lipids, Adipose Tissue, and Muscle Metabolism-A Narrative Review. Int J Mol Sci. 2024;25(15):8214. doi: 10.3390/ijms25158214.
Latva-Rasku A, Honka MJ, Kullberg J, Mononen N, Lehtimäki T, Saltevo J, et al. The SGLT2 Inhibitor Dapagliflozin Reduces Liver Fat but Does Not Affect Tissue Insulin Sensitivity: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study With 8-Week Treatment in Type 2 Diabetes Patients. Diabetes Care. 2019;42(5):931-7. doi: 10.2337/dc18-1569.
Petrovic A, Igrec D, Rozac K, Bojanic K, Kuna L, Kolaric TO, et al. The Role of GLP1-RAs in Direct Modulation of Lipid Metabolism in Hepatic Tissue as Determined Using In Vitro Models of NAFLD. Curr Issues Mol Biol. 2023;45(6):4544-56. doi: 10.3390/cimb45060288.
