Результати дослідження вмісту молекул середньої маси у плазмі крові пацієнтів на різних стадіях прогресування хронічної мієлоїдної лейкемії
##plugins.themes.bootstrap3.article.main##
Анотація
Хронічна мієлоїдна лейкемія (ХМЛ) – клональне пухлинне захворювання, спричинене злоякісним переродженням стовбурових гемопоетичних клітин, за якого в результаті специфічної транслокації ділянок між 9-ю і 22-ю хромосомами формується химерний ген BCR-ABL. Саме цей генетичний «дефект» забезпечує неконтрольовану проліферацію мієлоїдних клітин.
Мета дослідження: аналіз показника вмісту молекул середньої маси (МСМ) у плазмі периферичної венозної крові у хворих на ХМЛ на різних стадіях перебігу захворювання та теоретичне обґрунтування підходів до корекції виявлених змін.
Матеріали та методи. У дослідженні взяли участь 77 пацієнтів із ХМЛ, які були розподілені на три групи згідно зі стадією захворювання. До контрольної групи увійшли 20 осіб, які були первинними донорами Київського міського центру крові. Проаналізовано основні параметри, що характеризують стан білкового і вуглеводного обмінів.
Групи пацієнтів були близькими за віком, статтю, антропометричними показниками, тривалістю захворювання. Усі пацієнти при госпіталізації до стаціонару були обстежені із застосуванням клінічних, лабораторних, інструментальних та спеціальних методів досліджень, у разі необхідності консультувалися фахівцями суміжних спеціальностей.
Статистичне оброблення отриманих результатів проводили за допомогою методів варіаційної статистики з використанням комп’ютерної програми Microsoft Excel XP.
Результати. На сьогодні відомі фактори, що обумовлюють виникнення ХМЛ, а саме: хромосомні аномалії, іонізуюче опромінення, захворювання кровотворної системи, токсичний вплив лікарських засобів та забрудненого оточуючого середовища тощо.
Встановлено зміни показника вмісту МСМ у плазмі крові пацієнтів із ХМЛ порівняно з контрольною групою. У міру прогресування захворювання поглиблюється дисбаланс обміну МСМ.
Ступінь вираженості порушень вмісту МСМ у плазмі крові хворих на ХМЛ супроводжується ендогенною інтоксикацією організму, оскільки МСМ є універсальними маркерами ендогенної метаболічної інтоксикації.
Висновки. Зміни вмісту молекул середньої маси у плазмі хворих на хронічну мієлоїдну лейкемію диктують необхідність подальшого поглибленого вивчення їх ролі у патофізіології захворювання для подальшого лікування і зменшення проявів ендогенної інтоксикації.
В основі ефективного лікування пацієнтів з ХМЛ лежить сучасна діагностика, своєчасне призначення препаратів з подальшим моніторингом перебігу хвороби.
##plugins.themes.bootstrap3.article.details##
![Creative Commons License](http://i.creativecommons.org/l/by/4.0/88x31.png)
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Автори зберігають авторське право, а також надають журналу право першого опублікування оригінальних наукових статей на умовах ліцензії Creative Commons Attribution 4.0 International License, що дозволяє іншим розповсюджувати роботу з визнанням авторства твору та першої публікації в цьому журналі.
Посилання
Argote JA, Dasanu C. ASXL1 mutations in myeloid neoplasms: pathogenetic considerations, impact on clinical outcomes and survival. Curr Med Res Opin. 2018;34(5):757–63. doi: 10.1080/03007995.2016.1276896.
Bower H, Björkholm M, Dickman PW, Höglund M, Lambert PC, Andersson TM. Life expectancy of patients with chronic myeloid leukemia approaches the life expectancy of the general population. J Clin Oncol. 2016;34(24):2851–7. doi: 10.1200/JCO.2015.66.2866.
Breccia M, Foà R. Current information and recommendations on the discontinuation of TKI inhibitors in chronic myeloid leukemia. Curr Oncol Rep. 2018;20(3):23. doi: 10.1007/s11912-018-0669-y.
Dmytrenko IV, Minchenko ZnM, Fedorenko VG, Dyagil IS. Significance of additional chromosomal abnormalities in the outcomes after the second line nilotinib therapy in CML patients. Int J Med Res Health Sci. 2019;5(1):33–9.
Edesa WA, Abdel-malek RR. Impact of imatinib interruption and duration of prior hydroxyurea on the treatment outcome in patients with chronic myeloid leukemia: Single institution experience. J Egypt Natl Canc Inst. 2015;27(2):69–75. doi: 10.1016/j.jnci.2015.03.004.
Etienne G, Dulucq S, Huguet F, Schmitt A, Lascaux A, Hayette S, et al. Incidence and outcome of BCR-ABL mutated chronic myeloid leukemia patients who failed to tyrosine kinase inhibitors. Cancer Med. 2019;8(11):5173–82. doi: 10.1002/cam4.2410.
Gabrieljan NI, Lipatova LI. Opyt issledovanija pokazatelej srednih molekul v krovi dlja diagnostiki nefrologicheskich zabolevanij u detej. Laboratornoe delo. 1984;3:138–40.
Gillies M, Haylock R, Hunter N, ZhangW. Risk of leukemia associated with protracted low-dose radiation exposure: Updated Results from the National Registry for Radiation Workers Study. Radiat Res. 2019;192(5):527–37.
Greer JP, Arber DA, Glader B. et al. Wintrobe’s clinical hematology 13th ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins; 2014. 2278 p.
Hoffmann VS, Baccarani M, Hasford J, Lindoerfer D, Burgstaller S, Sertic D, et al. The EUTOS population-based registry: incidence and clinical characteristics of 2904 CML patients in 20 European Countries. Leukemia. 2015;29(6):1336–43. doi: 10.1038/leu.2015.73.
Höglund M, Sandin F, Simonsson B. Epidemiology of chronic myeloid leukaemia: an update. Ann Hematol. 2015;94(Suppl2):241–7. doi: 10.1007/s00277-015-2314-2.
Hughes A, Yong ASM. Immune effector recovery in chronic myeloid leukemia and treatment-free remission. Front Immunol. 2017;8:469. doi: 10.3389/fimmu.2017.00469.
Hughes TP, Ross DM. Moving treatment-free remission into mainstream clinical practice in CML. Blood. 2016;128(1):17–23. doi: 10.1182/blood-2016-01-694265.
Jabbour E, Kantarjian H. Chronic myeloid leukemia: 2018 update on diagnosis, therapy and monitoring. Am J Hematol. 2018;93(3):442–59. doi: 10.1002/ajh.25011.
Jiang Q, Qin Y, Lai Y, Jiang H, Shi H. Dasatinib treatment based on BCRABL mutation detection in imatinib-resistant patients with chronic myeloid leukemia. Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi. 2016;37(1):7–13. doi: 10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2016.01.002.
Kaleem B, Shahab S, Ahmed N, Shamsi TS. Chronic myeloid leukemia – prognostic value of mutations. Asian Pac J Cancer Prev. 2015;16(17):7415–23. doi: 10.7314/apjcp.2015.16.17.7415.
Krishna Chandran R, Geetha N, Sakthivel KM, Suresh Kumar R, Jagathnath Krishna KMN, Sreedharan H. Impact of Additional Chromosomal Aberrations on the Disease Progression of Chronic Myelogenous Leukemia. Front Oncol. 2019;(9):88. doi: 10.3389/fonc.2019.00088.
Lopina N, Dmytrenko I, Hamov D, Lopin D, Dyagil I. Novel score-based decision approach in chronic myeloid leukemia patients after acute toxic imatinib-induced liver injury. Cureus. 2019;11(4):e4411. doi: 10.7759/cureus.4411.
Lopina N, Dyagil I, Gamov D, Zhuravlyova L, Dmytrenko I, Lopin D, et al. Case report of acute toxic imatinib-induced hepatitis in a patient with chronic myeloid leukemia, sulfa allergy, and rheumatoid arthritis. Cureus. 2018;10(8):e3136. doi: 10.7759/cureus.3136.
Maikut-Zabrodskaya IM, Derpak YY, Vydyborets SV. Chronic mieloid leucemia: issues of pathogenesis, features of methabolic disorders, risk factors, prognostication of development. In: Monografische Reihe «Europaiche Wissenschaft» Entwiclung der soziokulturellen sphare und des gesundheitssystems in der modernen gesellschaft. Karlsruhe: Scientific World – NetAkhat AV; 2021, p. 86–100. doi: 10.21893/2709-2313.2021-07-05-011.
Malhotra H, Radich J, Garcia-Gonzalez P. Meeting the needs of CML patients in resource-poor countries. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2019;2019(1):433–42. doi: 10.1182/hematology.2019000050.
Patel AB, O’Hare T, Deininger MW. Mechanisms of Resistance to ABL Kinase Inhibition in Chronic Myeloid Leukemia and the Development of Next Generation ABL Kinase Inhibitors. Hematol Oncol Clin North Am. 2017;31(4):589–612. doi: 10.1016/j.hoc.2017.04.007.
Pavlovsky C, Chan O, Talati C, Pinilla-Ibarz J. Ponatinib in the treatment of chronic myeloid leukemia and Philadelphia chromosome positive acute lymphoblastic leukemia. Future Oncol. 2019;15(3):257-69. doi: 10.2217/fon-2018-0371.
Ministry of Health of Ukraine. About the approval of clinical protocols for providing medical care to patients from the specialty «Hematology». 2010. Order No. 647; 2010 June 07. Available from: https://zakon.rada.gov.ua/rada/show/v0647282-10#Text
Radich JP, Deininger M, Abboud CN, Altman JK, Berman E, Bhatia R, еt al. Chronic myeloid leukemia, version 1.2019, NCCN clinical practice guidelines in oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2018;16(9):1108–35. doi: 10.6004/jnccn.2018.0071.
Recoche I, Rousseau V, Bourrel R, Lapeyre-Mestre M, Chebane L, Despas F, et al. Drug-drug interactions with imatinib: An observational study. Medicine (Baltimore). 2016;95(40):e5076. doi: 10.1097/MD.0000000000005076.
Ren R. Mechanisms of BCR-ABL in the pathogenesis of chronic myelogenous leukaemia. Nat Rev Cancer. 2005;5(3):172–83. doi: 10.1038/nrc1567.
Rossari F, Minutolo F, Orciuolo E. Past, present, and future of BCR–ABL inhibitors: from chemical development to clinical efficacy. J Hematol Oncol. 2018;11(1):84. doi: 10.1186/s13045-018-0624-2
Sacha T, Saglio G. Nilotinib in the treatment of chronic myeloid leukemia. Future Oncol. 2019;15(9):953–65. doi: 10.2217/fon-2018-0468.
Samal P, Chakrabarti P, Nath UK. A prospective, randomized study to compare the combination of imatinib and cytarabine versus imatinib alone in newly diagnosed patients with chronic phase chronic myeloid leukemia. Indian J Cancer. 2019;56(3):211–15. doi: 10.4103/ijc.IJC_303_18.
Soverini S, Rosti G, Baccarani M, Martinelli G. Molecular Monitoring. Curr Hematol Malig Rep. 2014;9(1):1–8. doi: 10.1007/s11899-013-0192-z.
Tefferi A, Pardanani A. Myeloproliferative Neoplasms: A Contemporary Review. JAMA Oncol. 2015;1(1):97–105. doi: 10.1001/jamaoncol.2015.89.
Xu P, Guo D, Shao X, Peng M, Chen B. Characteristics and mutation analysis of Ph-positive leukemia patients with T315I mutation receiving tyrosine kinase inhibitors. Onco Targets Ther. 2017;10:4731–8. doi: 10.2147/OTT.S142482.
Zhang BS, Chen YP, Lv JL, Yang Y. Comparison of the efficacy of nilotinib and imatinib in the treatment of chronic myeloid leukemia. J Coll Physicians Surg Pak. 2019;29(7):631–4. doi: 10.29271/jcpsp.2019.07.631.
Yoo HL, Kim SH, Choi SY, Lee SE, Kim DW. Optimal Time Points for BCRABL1 Tyrosine Kinase Domain Mutation Analysis on the Basis of European LeukemiaNet Recommendations in Chronic Myeloid Leukemia. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2019;19(7):406–12. doi: 10.1016/j.clml.2019.02.003.