Molecular-genetic risk factors of non-alcoholic fatty liver disease and obesity in patients with arterial hypertension
##plugins.themes.bootstrap3.article.sidebar##
##plugins.themes.bootstrap3.article.main##
Abstract
The objective: to analyze the role of polymorphic variants of the Peroxisome Proliferator-Activated Receptor-γ2 (PPAR-γ2, Pro12Ala) and angiotensin converting enzyme (ACE, I/D) genes as possible causative risk factors of Non-alcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD), Abdominal Obesity (AO), Diabetes Mellitus type 2 (DM 2) in essential arterial hypertension (EAH) patients.
Materials and methods. 96 patients with non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD), EAH II stage, of 1–2 degrees of blood pressure, high and very high risk with concomitant AO participated in the research: 41,67% (40) men and 58,33% (56) women, the average age was 53,70±5,34 years. The function of the liver was studied by the activity of organ specific enzymes. The polymorphism of PPAR-γ2 (Pro12Ala) and АСЕ (I/D) genes were studied by the PCR based method. The control group included 50 practically healthy subjects.
Results. Among the residents of the Northern Bukovyna suffering from NAFLD, AO and EAH the deletion in the 16th intron of the АСЕ (rs 4646994) gene in the homozygous condition occurs in 32,29% of cases, which is by 14.29% more frequently than in the control group sunbjects (χ2=3,38; р=0,048). The DD genotype presence of the АСЕ gene almost double increases the relative risk of NAFLD in general [OR=2,17; р=0,048] and non-alcoholic liver steatosis in particular [OR=2,32; р=0,038], as well as CD2 type [OR=3,46; p=0,015].
The PPAR-γ2 (rs1801282) gene genotypes distribution between patients with NAFLD and control group subjects didn’t significantly differ with the prevalence of Pro alleles 3,85 and 6,14 times (p<0.001). The minor Ala-allele presence of the PPAR-γ2 gene (rs1801282) in the genotype increases the relative risk of non-alcoholic steatohepatitis 1.73 times [OR=2,67; p=0,054], however, plays a protective role in the severe obesity degrees appearance [OR=0,29; p=0,008]. The homozygous Pro allele carrier, on the contrary, increases the likelihood of AO ІІ and ІІІ degrees more than 3 times [OR=3,41; p=0,016].
Conclusion. The presence of DD genotype of the ACE (rs4646994) gene in patients with EAH is a risk factor of NAFLD in general and non alcoholic liver steatosis in particular, as well as DM 2. The presence of the minor Ala allele of PPAR-γ2 gene (rs1801282) increases the relative risk of non alcoholic steatohep atitis, and the ProPro genotype increases the chances for AO II and III degree appearance.
##plugins.themes.bootstrap3.article.details##
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Authors retain the copyright and grant the journal the first publication of original scientific articles under the Creative Commons Attribution 4.0 International License, which allows others to distribute work with acknowledgment of authorship and first publication in this journal.
References
Павлов Ч.С. Неалкогольна жирова хвороба печінки в клініці внутрішніх хвороб / Ч.С. Павлов, Д.В. Глушенков, М.А. Буліченко, А.В. Воробйов // Ел. ресурс: http://mediclab.com.ua/index.php?newsid=15447. – 2017.
Almeda-Valdés P. Metabolic syndrome and non-alcoholic fatty liver disease / P. Almeda-Valdés, D. Cuevas-Ramo, C.A. Aguilar-Salinas // Ann. Hepatol. – 2009. – (Suppl. 1). – S18–S24.
Should Nonalcoholic Fatty Liver Disease Be Included in the Definition of Metabolic Syndrome? A cross-sectional comparison with Adult Treatment Panel III criteria in nonobese nondiabetic subjects/ G. Musso, R. Gambino, B. Simona [et al.] // Diabetes Care March. – 2008. – No 31. – P. 562–568.
Бабак О.Я. Вплив тиреоїдної дисфункції на перебіг артеріальної гіпертензії у хворих на неалкогольну жирову хворобу печінки / О.Я. Бабак, С.М. Тельнова // Сучасна гастроентерологія. – 2015. – No 2 (82). – C. 97–102.
Особливості молекулярних механізмів розвитку неалкогольної жирової хвороби печінки / А.А. Чумак, Л.М. Овсяннікова, А.В. Кубашко [та ін.] // Укр. Медичний часопис. – 2013. – No 6 (98). – Ел. ресурс: http://www.umj.com.ua/article/69301/osoblivosti-molekulyarnix-mexanizmiv-rozvitku-nealkogolnoi-zhirovoi-xvorobi-pechinki
Leuschner U. Internistisches Facharztzentrum Stresemannallee 3D 50596 Frankfurt am Main 3rd revised edition / U. Leuschner. – Frankfurt am Main, 2004. – CD RW 700 Mb.
Наказ МОЗ України від 06.11.2014 No 826 «Про затвердження та впровадження медико технологічних документів зі стандартизації медичної допомоги, при хронічних неінфекційних гепатитах». «Уніфікований клінічний протокол первинної, вторинної (спеціалізованої) медичної допомоги: неалкогольний стеатогепатит», «Неалкогольна жирова хвороба печінки», «Адаптована клінічна настанова, заснована на доказах». – К.: МОЗ. – 2014; 29–55. Доступно: http://www.dec.gov.ua/mtd/_nealk_steagepatyt.html
Настанова та клінічний протокол надання медичної допомоги «Артеріальна гіпертензія». Наказ МОЗ України від 24.05.2012 No 384 «Про затвердження та впровадження медико технологічних-документів зі стандартизації медичної допомоги при артеріальній гіпертензії». Робоча група з артеріальної гіпертензії Української асоціації кардіологів. – К.: МОЗ, 2012;108 (1).
АНА/АСС/Т0S Guideline for the Management of Overweight and Obesity in Adults: A report of the American College of Cardiology American Heart Association Task force on Practice Guidelines and The Obesity Society/ M.D. Jensen, D.N. Ryan., C.M. Apovian [et al.]// Circulation, 2013. OnlineVersion: http://circ.ahajournals.org/contenent/early/2013/11/11/01.cir.000043 7739.71477.ee.citation
Яринич Ю.М. Асоціація поліморфізму генів ACE (I/D) та PPAR G2 (PRO12ALA) із розвитком неалкогольної жирової хвороби печінки у хворих на артеріальну гіпертензію та ожиріння / Ю.М. Яринич, Л.П. Сидорчук // Буковинський медичний вісник. Т. 21, No 3 (83). – С. 131–140. DOI: 10.24061/2413-0737.XXI.3.83.2017.106.
Insulin resistance changes in obesehypertensive patients under the influence of treatment depending on ACE (I/D), PPAR g2 (Pro12Ala) genes polymorphism / L. Sydorchuk, A. Sokolenko, A. Sydorchuk [et al.] // The Pharma Innovation Journal. – 2015. – Vol. 3 (12). – P. 57–63.
Proliferator activated receptor gamma Pro12Ala interacts with the insulin receptor substrate 1 Gly972Arg and increase the risk of insulin resistance and diabetes in the mixed ancestry population from South Africa / Zelda Vergotine, Y. Yako Yandiswa, P. Kengne Andre [et al.] // BMC Genet. – 2014. – Vol. 15. – P. 10. – Режим доступу до журн.: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3900266/
PPARg2 Pro12Ala and ADAMTS9 rs4607103 as «insulin resistance loci» and «insulin secretion loci» in Italian individuals. The GENFIEV study and the Verona Newly Diagnosed Type 2 Diabetes Study (VNDS) 4 / M. Trombetta, S. Bonetti, M.L. Boselli [et al.] // Acta Diabetol. – 2013. – Vol. 50 (3). – P. 401–408.
Insulin resistance in patients with arterial hypertension and abdominal obesity depending on ACE and PPAR г2 genes polymorphism: a new opinion concerning an old problem / L.P. Sydorchuk, A.A. Sokolenko, A.R. Sydorchuk [et al.]// The New Armenian Medical Journal. – 2015. – Vol. 9, No 2. – Р. 43–51.
Дзяк Г.В. Роль полиморфизма гена ангиотензинпревращающего фермента в реализации влияния суточного профиля артериального давления на формирование гипертрофии левого желудочка у больных с артериальной гипертензией / Г.В. Дзяк, Н.Г. Горовенко, Т.В. Колесник // Укр. кардіол. журн. – 2007. – No 6. – С. 31–37.
Combined effects of ACE (I/D) and eNOS (894T>G) genes polymorphism in patients with arterial hypertension in the realization of molecular mechanisms of left ventricular hypertrophy / L.P. Sydorchuk, I.Y. Gaborec, A.R. Sydorchuk [et al.] // The New Armenian Med. J. – 2013. – Vol. 7, N 2. – P. 44–54. – Режим доступу http://www.ysmu.am/am/media/new-armenian-medical-journal/826-namj-vol-7-no-2
Rudnicki M. Significance of genetic polymorphisms of the renin angiotensin aldosterone system in cardiovascular and renal disease / M. Rudnicki, G. Mayer // Pharmacogenomics. – 2009. – Vol. 10 (3).– P. 463–476.
Yu Z.Y. Meta analysis of the relationship between ACE I/D gene polymorphism and end stage renal disease in patients with diabetic nephropathy / Z.Y. Yu, L.S. Chen, L.C. Zhang, T.B. Zhou // Nephrology (Carlton). – 2012. – Vol. 17 (5). – P. 480–487.
Eisenmann C. Joey. ACE I/D genotype, adiposity, and blood pressure in children. / C. Joey Eisenmann, A. Mark Sarzynski, Kim Glenn // Cardiovascular Diabetology. – 2009. – Vol. 8. – P. 14.
Angiotensin Converting Enzyme Gene Polymorphisms and Obesity: An Examination of Three Black Populations / Kramer Holly, Wu Xiaodong, Kan Donghui [et al.] // Obesity Research J. – 2012. – Vol. 13, Issue 5. – P. 823–828.
