Молекулярно-генетичні чинники ризику неалкогольної жирової хвороби печінки та ожиріння у хворих на артеріальну гіпертензію
##plugins.themes.bootstrap3.article.sidebar##
##plugins.themes.bootstrap3.article.main##
Анотація
Мета дослідження: проаналізувати роль поліморфних варіантів генів ядерного рецептора γ2 – активатора проліфератора пероксисом (PPAR γ2, Pro12Ala) та ангіотензин перетворювального ферменту (ACE, I/D) в якості можливих чинників ризику неалкогольної жирової хвороби печінки (НАЖХП), абдомінального ожиріння (АО), цукрового діабету (ЦД) 2-го типу у хворих на есенційну артеріальну гіпертензію (ЕАГ).
Матеріали та методи. У проспективному дослідженні взяли участь 96 хворих на НАЖХП, ЕАГ II стадії, 1–2 ступеня, високого і дуже високого ризику із супутнім АО: чоловіків – 40 (41,67%), жінок – 56 (58,33%), середній вік становив 53,70±5,34 року. Функцію печінки вивчали за активністю органоспецифічних ферментів. Дослідження поліморфізму генів PPAR-γ2 (Pro12Ala) та АСЕ (I/D) виконали методом ПЛР. У групу контролю увійшли 50 практично здорових осіб.
Результати. Встановлено, що серед хворих на НАЖХП, АО та ЕАГ мешканців Північної Буковини делеція у 16 інтроні гена АСЕ (rs 4646994) у гомозиготному стані зустрічається у 32,29% випадків, що на 14,29% частіше, ніж в осіб контрольної групи (χ2=3,38; р=0,048). Присутність DD генотипу гена ACE підвищує відносний ризик майже удвічі появи як НАЖХП загалом [OR=2,17; р=0,048], так і неалкогольного стеатозу печінки зокрема [OR=2,32; р=0,038], а також ЦД 2-го типу [OR=3,46; р=0,015]. І алель є протективним щодо появи НАЖХП загалом у популяції [OR=0,46; р=0,048], ІІ генотип асоціює з низьким ризиком АО ІІ і ІІІ ступенів [OR=0,24; р=0,012] та ЦД 2-го типу [OR=0,19; р=0,008]. Розподіл генотипів гена PPAR-γ2 (rs1801282) у хворих на НАЖХП та практично здорових вірогідно не відрізняється із переважанням Pro-алеля у 3,85 та у 6,14 разу (р<0,001).
Наявність мінорного Ala-алеля гена PPAR-γ2 генотипі підвищує відносний ризик появи неалкогольного стеатогепатиту в 1,73 разу [OR=2,67; р=0,054], однак відіграє протективну роль щодо появи тяжких ступенів ожиріння [OR=0,29; р=0,008]. Носійство гомозиготного Pro-алеля навпаки підвищує ймовірність ожиріння ІІ і ІІІ ступенів більше ніж у 3 рази [OR=3,41; р=0,016].
Заключення. У хворих на есенційну артеріальну гіпертензію наявність DD-генотипу гена ACE (rs4646994) є чинником ризику появи як неалкогольної жирової хвороби печінки загалом, так і неалкогольного стеатогепатозу печінки зокрема, а також цукрового діабету 2-го типу. Присутність мінорного Ala-алеля гена PPAR- γ2 (rs1801282) підвищує відносний ризик появи неалкогольного стеатогепатиту, а за ProPro-генотипу – можливий розвиток ожиріння ІІ і ІІІ ступенів.
##plugins.themes.bootstrap3.article.details##
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Автори зберігають авторське право, а також надають журналу право першого опублікування оригінальних наукових статей на умовах ліцензії Creative Commons Attribution 4.0 International License, що дозволяє іншим розповсюджувати роботу з визнанням авторства твору та першої публікації в цьому журналі.
Посилання
Павлов Ч.С. Неалкогольна жирова хвороба печінки в клініці внутрішніх хвороб / Ч.С. Павлов, Д.В. Глушенков, М.А. Буліченко, А.В. Воробйов // Ел. ресурс: http://mediclab.com.ua/index.php?newsid=15447. – 2017.
Almeda-Valdés P. Metabolic syndrome and non-alcoholic fatty liver disease / P. Almeda-Valdés, D. Cuevas-Ramo, C.A. Aguilar-Salinas // Ann. Hepatol. – 2009. – (Suppl. 1). – S18–S24.
Should Nonalcoholic Fatty Liver Disease Be Included in the Definition of Metabolic Syndrome? A cross-sectional comparison with Adult Treatment Panel III criteria in nonobese nondiabetic subjects/ G. Musso, R. Gambino, B. Simona [et al.] // Diabetes Care March. – 2008. – No 31. – P. 562–568.
Бабак О.Я. Вплив тиреоїдної дисфункції на перебіг артеріальної гіпертензії у хворих на неалкогольну жирову хворобу печінки / О.Я. Бабак, С.М. Тельнова // Сучасна гастроентерологія. – 2015. – No 2 (82). – C. 97–102.
Особливості молекулярних механізмів розвитку неалкогольної жирової хвороби печінки / А.А. Чумак, Л.М. Овсяннікова, А.В. Кубашко [та ін.] // Укр. Медичний часопис. – 2013. – No 6 (98). – Ел. ресурс: http://www.umj.com.ua/article/69301/osoblivosti-molekulyarnix-mexanizmiv-rozvitku-nealkogolnoi-zhirovoi-xvorobi-pechinki
Leuschner U. Internistisches Facharztzentrum Stresemannallee 3D 50596 Frankfurt am Main 3rd revised edition / U. Leuschner. – Frankfurt am Main, 2004. – CD RW 700 Mb.
Наказ МОЗ України від 06.11.2014 No 826 «Про затвердження та впровадження медико технологічних документів зі стандартизації медичної допомоги, при хронічних неінфекційних гепатитах». «Уніфікований клінічний протокол первинної, вторинної (спеціалізованої) медичної допомоги: неалкогольний стеатогепатит», «Неалкогольна жирова хвороба печінки», «Адаптована клінічна настанова, заснована на доказах». – К.: МОЗ. – 2014; 29–55. Доступно: http://www.dec.gov.ua/mtd/_nealk_steagepatyt.html
Настанова та клінічний протокол надання медичної допомоги «Артеріальна гіпертензія». Наказ МОЗ України від 24.05.2012 No 384 «Про затвердження та впровадження медико технологічних-документів зі стандартизації медичної допомоги при артеріальній гіпертензії». Робоча група з артеріальної гіпертензії Української асоціації кардіологів. – К.: МОЗ, 2012;108 (1).
АНА/АСС/Т0S Guideline for the Management of Overweight and Obesity in Adults: A report of the American College of Cardiology American Heart Association Task force on Practice Guidelines and The Obesity Society/ M.D. Jensen, D.N. Ryan., C.M. Apovian [et al.]// Circulation, 2013. OnlineVersion: http://circ.ahajournals.org/contenent/early/2013/11/11/01.cir.000043 7739.71477.ee.citation
Яринич Ю.М. Асоціація поліморфізму генів ACE (I/D) та PPAR G2 (PRO12ALA) із розвитком неалкогольної жирової хвороби печінки у хворих на артеріальну гіпертензію та ожиріння / Ю.М. Яринич, Л.П. Сидорчук // Буковинський медичний вісник. Т. 21, No 3 (83). – С. 131–140. DOI: 10.24061/2413-0737.XXI.3.83.2017.106.
Insulin resistance changes in obesehypertensive patients under the influence of treatment depending on ACE (I/D), PPAR g2 (Pro12Ala) genes polymorphism / L. Sydorchuk, A. Sokolenko, A. Sydorchuk [et al.] // The Pharma Innovation Journal. – 2015. – Vol. 3 (12). – P. 57–63.
Proliferator activated receptor gamma Pro12Ala interacts with the insulin receptor substrate 1 Gly972Arg and increase the risk of insulin resistance and diabetes in the mixed ancestry population from South Africa / Zelda Vergotine, Y. Yako Yandiswa, P. Kengne Andre [et al.] // BMC Genet. – 2014. – Vol. 15. – P. 10. – Режим доступу до журн.: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3900266/
PPARg2 Pro12Ala and ADAMTS9 rs4607103 as «insulin resistance loci» and «insulin secretion loci» in Italian individuals. The GENFIEV study and the Verona Newly Diagnosed Type 2 Diabetes Study (VNDS) 4 / M. Trombetta, S. Bonetti, M.L. Boselli [et al.] // Acta Diabetol. – 2013. – Vol. 50 (3). – P. 401–408.
Insulin resistance in patients with arterial hypertension and abdominal obesity depending on ACE and PPAR г2 genes polymorphism: a new opinion concerning an old problem / L.P. Sydorchuk, A.A. Sokolenko, A.R. Sydorchuk [et al.]// The New Armenian Medical Journal. – 2015. – Vol. 9, No 2. – Р. 43–51.
Дзяк Г.В. Роль полиморфизма гена ангиотензинпревращающего фермента в реализации влияния суточного профиля артериального давления на формирование гипертрофии левого желудочка у больных с артериальной гипертензией / Г.В. Дзяк, Н.Г. Горовенко, Т.В. Колесник // Укр. кардіол. журн. – 2007. – No 6. – С. 31–37.
Combined effects of ACE (I/D) and eNOS (894T>G) genes polymorphism in patients with arterial hypertension in the realization of molecular mechanisms of left ventricular hypertrophy / L.P. Sydorchuk, I.Y. Gaborec, A.R. Sydorchuk [et al.] // The New Armenian Med. J. – 2013. – Vol. 7, N 2. – P. 44–54. – Режим доступу http://www.ysmu.am/am/media/new-armenian-medical-journal/826-namj-vol-7-no-2
Rudnicki M. Significance of genetic polymorphisms of the renin angiotensin aldosterone system in cardiovascular and renal disease / M. Rudnicki, G. Mayer // Pharmacogenomics. – 2009. – Vol. 10 (3).– P. 463–476.
Yu Z.Y. Meta analysis of the relationship between ACE I/D gene polymorphism and end stage renal disease in patients with diabetic nephropathy / Z.Y. Yu, L.S. Chen, L.C. Zhang, T.B. Zhou // Nephrology (Carlton). – 2012. – Vol. 17 (5). – P. 480–487.
Eisenmann C. Joey. ACE I/D genotype, adiposity, and blood pressure in children. / C. Joey Eisenmann, A. Mark Sarzynski, Kim Glenn // Cardiovascular Diabetology. – 2009. – Vol. 8. – P. 14.
Angiotensin Converting Enzyme Gene Polymorphisms and Obesity: An Examination of Three Black Populations / Kramer Holly, Wu Xiaodong, Kan Donghui [et al.] // Obesity Research J. – 2012. – Vol. 13, Issue 5. – P. 823–828.
