Effects of Oral vs Transdermal Estrogen Therapy on Sexual Function in Early Postmenopause
##plugins.themes.bootstrap3.article.sidebar##
##plugins.themes.bootstrap3.article.main##
Abstract
Сексуальная дисфункция является важной детерминантой здоровья и качества жизни женщин и обычно связана со снижением уровня эстрогенов в период менопаузального перехода.
Цель. Определение влияния пероральной и трансдермальной терапии эстрогенами в сравнении с плацебо на сексуальную функцию у женщин в постменопаузе.
Дизайн, параметры и участники. Дополнительное исследование Kronos Early Estrogen Prevention Study (KEEPS), четырехлетнее проспективное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование менопаузальной гормональной терапии у здоровых женщин в ранней постменопаузе. Из 727 участников KEEPS 670 согласились принять участие в этом многоцентровом вспомогательном исследовании. Включали женщин от 42 до 58 лет в течение 36 месяцев от их последнего менструального цикла. Данные были собраны в период с июля 2005 года по июнь 2008 года и проанализированы с июля 2010 года по июнь 2017 года.
Вмешательства. Женщины были рандомизированы на прием либо 0,45 мг/сут конъюгированных лошадиных эстрогенов (o-CEE), либо на 50 мкг/день трансдермального 17β-эстрадиола (t-E2), либо на плацебо. Участники также получали 200 мг перорального микронизированного прогестерона (если они были рандомизированы на o-CEE или t-E2) или плацебо (если принимали плацебо-эстрогены) в течение 12 дней в месяц.
Основные результаты и измерения. Аспекты сексуальной функции (желание, возбуждение, смазка, оргазм, удовлетворенность и боль) оценивались с использованием опросника Female Sexual Function Inventory (FSFI, диапазон – 0–36 баллов, более высокие оценки – лучшая сексуальная функция). Низкая сексуальная функция (LSF) была определена как общий балл FSFI менее 26,55. Дисстресс, связанный с низкой оценкой FSFI, не оценивали.
Результаты. У 670 участников был средний возраст 52,7 (2,6) года. Прием t-E2 был связан со значительным улучшением общей оценки FSFI во всех временных точках по сравнению с плацебо (средняя эффективность 2,6; 95% ДИ: 1,11–4,10; скорректированная P=0,002). При приеме o-CEE существенной разницы в общем балле FSFI не было по сравнению с плацебо (средняя эффективность 1,4; 95% ДИ: ̶ 0,1 до 2,8; скорректированная Р=0,13). Не было разницы в общем балле FSFI между группами t-E2 и o-CEE в среднем за 48 месяцев (скорректировано P=0,22). В отдельных областях половой функции лечение t-E2 ассоциировалось со значительным улучшением, например увеличением количества смазки (0,61; 95% ДИ: 0,25–0,97; P=0,001) и уменьшенной болью (0,67; 95% ДИ: 0,25–1,09; P=0,002) по сравнению с плацебо. В целом доля женщин с LSF была значительно ниже после лечения t-E2 по сравнению с плацебо (67%; 95% ДИ: 55–77% против 76%; 95% ДИ: 67–83%; Р=0,04). В группе o-CEE существенного снижения LSF не было.
Заключение. Лечение t-E2 характеризовалось умеренным улучшением половой функции у женщин в постменопаузе, но неизвестно, облегчило ли это симптомы дисстресса.
Регистрация исследования
Идентификатор: NCT00154180##plugins.themes.bootstrap3.article.details##
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Authors retain the copyright and grant the journal the first publication of original scientific articles under the Creative Commons Attribution 4.0 International License, which allows others to distribute work with acknowledgment of authorship and first publication in this journal.
References
Graziottin A, Leiblum SR. Biological and psychosocial pathophysiology of female sexual dysfunction during the menopausal transition. J Sex Med. 2005;2(suppl 3):133–145. https://doi.org/10.1111/j.1743-6109.2005.00129.x
Sarrel PM. Sexuality and menopause. Obstet Gynecol. 1990;75(4)(suppl):26S–30S.
Blumel JE, Castelo-Branco C, Binfa L, et al. Quality of life after the menopause: a population study. Maturitas. 2000;34(1):17–23. https://doi.org/10.1016/S0378-5122(99)00081-X
Castelo-Branco C, Blumel JE, Araya H, et al. Prevalence of sexual dysfunction in a cohort of middle-aged women: influences of menopause and hormone replacement therapy. J Obstet Gynaecol. 2003;23(4):426–430. https://doi.org/10.1080/0144361031000120978
Dennerstein L, Dudley E, Burger H. Are changes in sexual functioning during midlife due to aging or menopause? Fertil Steril. 2001;76(3):456–460. https://doi.org/10.1016/S0015-0282(01)01978-1
Coelho G, Frange C, Siegler M, Andersen ML, Tufik S, Hachul H. Menopause transition symptom clusters: sleep disturbances and sexual dysfunction. J Womens Health (Larchmt). 2015;24(11):958–959. https://doi.org/10.1089/jwh.2015.5537
Dennerstein L, Koochaki P, Barton I, Graziottin A. Hypoactive sexual desire disorder in menopausal women: a survey of Western European women. J Sex Med. 2006;3(2):212–222. https://doi.org/10.1111/j.1743-6109.2006.00215.x
Prairie BA, Scheier MF, Matthews KA, Chang CC, Hess R. A higher sense of purpose in life is associated with sexual enjoyment in midlife women. Menopause. 2011;18(8):839–844. https://doi.org/10.1097/gme.0b013e31820befca
Nappi RE, Cucinella L. Advances in pharmacotherapy for treating female sexual dysfunction. Expert Opin Pharmacother. 2015;16 (6):875–887. https://doi.org/10.1517/14656566.2015.1020791
Nastri CO, Lara LA, Ferriani RA, Rosa-E-Silva AC, Figueiredo JB, Martins WP. Hormone therapy for sexual function in perimenopausal and postmenopausal women. Cochrane Database Syst Rev. 2013; (6): CD009672. https://doi.org/10.1002/14651858.CD009672.pub2
Coelingh Bennink HJ. Are all estrogens the same? Maturitas. 2004; 47(4): 269–275. https://doi.org/10.1016/j.maturitas.2003.11.009
Shifren JL, Desindes S, McIlwain M, Doros G, Mazer NA. A randomized, open-label, crossover study comparing the effects of oral versus transdermal estrogen therapy on serum androgens, thyroid hormones, and adrenal hormones in naturally menopausal women. Menopause. 2007;14 (6): 985–994. https://doi.org/10.1097/gme.0b013e31803867a
Hodis HN, Mack WJ, Azen SP, et al. Women’s Estrogen-Progestin Lipid-Lowering Hormone Atherosclerosis Regression Trial Research Group. Hormone therapy and the progression of coronary-artery atherosclerosis in postmenopausal women. N Engl J Med. 2003;349(6):535–545. https://doi.org/10.1056/NEJMoa030830
Taylor HS, Manson JE. Update in hormone therapy use in menopause. J Clin Endocrinol Metab. 2011; 96(2):255–264. https://doi.org/10.1210/jc.2010-0536
Mille VM, Black DM, Brinton EA, et al. Using basic science to design a clinical trial: baseline characteristics of women enrolled in the Kronos Early Estrogen Prevention Study (KEEPS). J Cardiovasc Transl Res. 2009; 2(3):228–239. https://dx.doi.org/10.1007%2Fs12265-009-9104-y
Wharton W, Gleason CE, Miller VM, Asthana S. Rationale and design of the Kronos Early Estrogen Prevention Study (KEEPS) and the KEEPS Cognitive and Affective sub study (KEEPS Cog). Brain Res. 2013;1514:12–17. https://doi.org/10.1016/j.brainres.2013.04.011
Harman SM, Brinton EA, Cedars M, et al. KEEPS: The Kronos Early Estrogen Prevention Study. Climacteric. 2005;8(1):3–12. https://doi.org/10.1080/13697130500042417
Chetkowski RJ, Meldrum DR, Steingold KA, et al. Biologic effects of transdermal estradiol. N Engl J Med. 1986;314(25):1615–1620. https://doi.org/10.1056/NEJM198606193142505
Harman SM, Black DM, Naftolin F, et al. Arterial imaging outcomes and cardiovascular risk factors in recently menopausal women: a randomized trial. Ann Intern Med. 2014;161(4):249–260. https://doi.org/10.7326/M14-0353
Rosen R, Brown C, Heiman J, et al.The Female Sexual Function Index (FSFI): a multidimensional self-report instrument for the assessment of female sexual function. J Sex Marital Ther. 2000;26(2): 191–208. https://doi.org/10.1080/009262300278597
Meston CM. Validation of the Female Sexual Function Index (FSFI) in women with female orgasmic disorder and in women with hypoactive sexual desire disorder. J Sex Marital Ther. 2003;29 (1):39–46. https://doi.org/10.1080/713847100
Wiegel M, Meston C, Rosen R. The female sexual function index (FSFI): cross-validation and development of clinical cutoff scores. J Sex Marital Ther. 2005;31(1):1–20. https://doi.org/10.1080/00926230590475206
Al-Azzawi F, Bitzer J, Brandenburg U, et al. Therapeutic options for postmenopausal female sexual dysfunction. Climacteric. 2010;13(2):103–120. https://doi.org/10.3109/13697130903437615
Fitzmaurice GM, Laird NM, Ware JH. Applied Longitudinal Analysis. New York, NY: John Wiley & Sons; 2012.
Allison PD. Handling missing data by maximum likelihood. Paper presented at: SAS Global Forum 2012; April 22–25, 2012; Orlando, Florida. http://www.statisticalhorizons.com/wp-content/uploads/MissingDataByML.pdf
Addis IB, Van Den Eeden SK, Wassel-Fyr CL, Vittinghoff E, Brown JS, Thom DH; Reproductive Risk Factors for Incontinence Study at Kaiser Study Group. Sexual activity and function in middle-aged and older women. Obstet Gynecol. 2006;107(4): 755–764. https://doi.org/10.1097/01.AOG.0000202398.27428.e2
Maclennan AH, Broadbent JL, Lester S, Moore V. Oral oestrogen and combined oestrogen/progestogen therapy versus placebo for hot flushes. Cochrane Database Syst Rev. 2004;(4): CD002978. https://doi.org/10.1002/14651858.CD002978.pub2
Suckling J, Lethaby A, Kennedy R. Local oestrogen for vaginal atrophy in postmenopausal women. Cochrane Database Syst Rev. 2006;(4): CD001500. https://doi.org/10.1002/14651858.CD001500.pub2
Politano CA, Valadares AL, Pinto-Neto A, Costa-Paiva L. The metabolic syndrome and sexual function in climacteric women: a cross-sectional study. J Sex Med. 2015;12(2):455–462. https://doi.org/10.1111/jsm.12749
Merghati-Khoei E, Sheikhan F, Shamsalizadeh N, Haghani H, Yousofnia Pasha YR, Killeen T. Menopause negatively impacts sexual lives of middle-aged Iranian women: a cross-sectional study. J Sex Marital Ther. 2014;40(6):552–560. https://doi.org/10.1080/0092623X.2013.796577
Valadares AL, Pinto-Neto AM, de Souza MH, Osis MJ, da Costa Paiva LH. The prevalence of the components of low sexual function and associated factors in middle-aged women. J Sex Med. 2011;8 (10):2851–2858. https://doi.org/10.1111/j.1743-6109.2011.02405.x
Valadares AL, Pinto-Neto AM, Osis MJ, Sousa MH, Costa-Paiva L, Conde DM. Prevalence of sexual dysfunction and its associated factors in women aged 40-65 years with 11 years or more of formal education: a population-based household survey. Clinics (Sao Paulo). 2008;63(6):775–782. https://doi.org/10.1590/S1807-59322008000600012
Burger HG, Dudley EC, Cui J, Dennerstein L, Hopper JL. A prospective longitudinal study of serum testosterone, dehydroepiandrosterone sulfate, and sex hormone-binding globulin levels through the menopause transition. J Clin Endocrinol Metab. 2000; 85(8): 2832–2838. https://doi.org/10.1210/jcem.85.8.6740
Ambler DR, Bieber EJ, Diamond MP. Sexual function in elderly women: a review of current literature. Rev Obstet Gynecol. 2012;5(1):16–27.
Davison SL, Bell R, Donath S, Montalto JG, Davis SR. Androgen levels in adult females: changes with age, menopause, and oophorectomy. J Clin Endocrinol Metab. 2005; 90(7):3847–3853. https://doi.org/10.1210/jc.2005-0212
Nappi RE. To be or not to be in sexual desire: the androgen dilemma. Climacteric. 2015;18(5):672–674. https://doi.org/10.3109/13697137.2015.1064268
Huang A, Yaffe K, Vittinghoff E, et al. The effect of ultralow-dose transdermal estradiol on sexual function in postmenopausal women. Am J Obstet Gynecol. 2008;198(3):265.e1–265.e7. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2007.09.039
Reay Jones NH, Healy JC, King LJ, Saini S, Shousha S, Allen-Mersh TG. Pelvic connective tissue resilience decreases with vaginal delivery, menopause and uterine prolapse. Br J Surg. 2003; 90(4):466–472. https://doi.org/10.1002/bjs.4065
Laumann EO, Paik A, Rosen RC. Sexual dysfunction in the United States: prevalence and predictors. JAMA. 1999;281(6):537–544. https://doi.org/10.1001/jama.281.6.537
Nascimento ER, Maia AC, Pereira V, Soares-Filho G, Nardi AE, Silva AC. Sexual dysfunction and cardiovascular diseases: a systematic review of prevalence. Clinics (Sao Paulo). 2013; 68(11): 1462–1468. https://doi.org/10.6061/clinics/2013(11)13
Alexander JL-KK, Dennerstein L, Davis SR.The systemic nature of sexual functioning in the postmenopausal woman: crossroads of psychiatry and gynecology. Prim Psychiatry. 2003; 10:53–57.
Avis NE, Brockwell S, Randolph JF-Jr, et al. Longitudinal changes in sexual functioning as women transition through menopause: results from the Study of Women’s Health Across the Nation. Menopause. 2009;16(3):442–452. https://doi.org/10.1097/gme.0b013e3181948dd0
Gracia CR, Freeman EW, Sammel MD, Lin H, Mogul M. Hormones and sexuality during transition to menopause. Obstet Gynecol. 2007; 109(4): 831–840. https://doi.org/10.1097/01.AOG.0000258781.15142.0d
Derogatis LR, Rosen R, Leiblum S, Burnett A, Heiman J. The Female Sexual Distress Scale (FSDS): initial validation of a standardized scale for assessment of sexually related personal distress in women. J Sex Marital Ther. 2002;28(4):317–330. https://doi.org/10.1080/00926230290001448
