Prognosis of Chronic Kidney Disease Development in Hypertensive Patients Depending on the CYP11B2 Gene (rs1799998) Allelic State of

Authors

  • В. С. Джуряк Bukovinian State Medical University of the Ministry of Health of Ukraine
  • Л. П. Сидорчук Bukovinian State Medical University of the Ministry of Health of Ukraine
  • О. М. Іфтода Bukovinian State Medical University of the Ministry of Health of Ukraine

DOI:

https://doi.org/10.30841/2307-5112.4.2020.217629

Keywords:

arterial hypertension, chronic kidney disease, risks, prognosis, gene CYP11B2 (rs1799998)

Abstract

The assessment of the hypertensive-mediated organ damage (HMOD) state is important for the hypertensive patients’ risk stratification.

The objective: to assess the risks of chronic kidney disease (CKD) in patients with essential arterial hypertension (EAH) depending on the Cytochrome 11b2 Aldosterone Synthase Gene (CYP11B2, rs1799998) allelic state.

Materials and methods. 100 hypertensive patients with hypertensive-mediated target-organ damaging (2nd stage), moderate, high or very high cardiovascular risk were enrolled in the case-control study and underwent complex of clinical-laboratory investigation with following epidemiological analysis. Mean age 59.87±8.02 y.o. CKD was diagnosed according to the National Kidney Foundation recommendations (2012) after glomerular filtration rate (GFR) decline measured by CKD-EPI equations after Creatinine, or Cystatin-C blood level. Control group included 48 practically healthy persons of relevant age. Gene’s nucleotide polymorphism CYP11B2 (–344C/T) was examined by polymerase chain reaction in 72 EAH patients and in control group.

Results. The probability of CKD in the T-allele carriers of the CYP11B2 gene (rs1799998) increases after GFR decrease (cystatin-C) almost 1.5 times [OR=1.86; 95 % OR:1.01–3.58; p=0.049], especially in women [OR=2.23; 95 % OR:0.99–5.90; p=0.052]. The presence of type 2 diabetes mellitus in EAG patient increases the CKD risk 2.4 times [OR=3.29; 95 % OR:1.06–10.19; p=0.034], the obesity onset increases risk 2.08 and 2.32 times [OR=3.30; 95 % OR:1.33–8.16; p=0.009 and OR=3.58; 95 % OR:1.02–9.34; p=0.048, respectively], 3rd degree blood pressure elevation increases the probability of CKD almost three times [OR=5.06; 95 % OR:1.942–13.23; p<0.001]. Hyperaldosteronemia increases the CKD risk in EAH patients 1.3 times [OR=5.29; 95 % OR:1.15–24.37;p=0.02].

Conclusion. The CKD risk (after creatinine) in the mutation T-allele carriers’ women increases 6.5 times (p=0.007) with the lowest probability of such changes in T-allele carriers’ men [OR = 0.15; p=0.009].

Author Biographies

В. С. Джуряк, Bukovinian State Medical University of the Ministry of Health of Ukraine

Valentyna S. Dzhuryak,

Department of Microbiology and Virology

Л. П. Сидорчук, Bukovinian State Medical University of the Ministry of Health of Ukraine

Larysa P. Sydorchuk,

Head of Department of Family Medicine

О. М. Іфтода, Bukovinian State Medical University of the Ministry of Health of Ukraine

Oksana M. Iftoda,

Department of Hygiene and Ecology

References

Bryan Williams, Giuseppe Mancia, Wilko Spiering, et al. 2018 ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension. The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Society of Hypertension (ESH). European Heart Journal 2018; 39(33):3021–3104.

Levin A, Stevens PE, Bilous RW, Coresh J, De Francisco ALM, De Jong PE, et al. Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD Work Group. KDIGO 2012 Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease. Kidney International Supplements 2013;3:1–150. doi: 10.1038/kisup.2012.73

Arnett DK, Blumenthal RS, Albert MA, Buroker AB, Goldberger ZD, Hahn EJ, et al. 2019 ACC/AHA Guideline on the Primary Prevention of Cardiovascular Disease. A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol 2019;74(10):e177–e232.

Сидорчук Л.П. Фармакогенетика артеріальної гіпертензії. Чернівці: Вид-во БДМУ; 2011:532.

Наказ МОЗ України від 13.06.2016 № 564 «Уніфікований клінічний протокол первинної, вторинної (спеціалізованої) та третинної (високоспеціалізованої) медичної допомоги. Профілактика серцево-судинних захворювань». – К.: МОЗ; 2016:54.

Vettoretti S, Caldiroli L, Zanoni F, Azzini V, Villarini A, Meazza R, Messa P. Patients with Hypertensive Nephropathy and Chronic Kidney Disease Might Not Benefit from Strict Blood Pressure Control. Kidney Blood Press Res 2018;43:1706–1715.

Сидорчук ЛП. Показники ехокардіограми та геометричні моделі міокарда лівого шлуночка у хворих на артеріальну гіпертензію залежно від поліморфізму п’ятьох генів. Український терапевтичний журн 2008;2:13–20.

Настанова та клінічний протокол надання медичної допомоги «Артеріальна гіпертензія». Наказ МОЗ України від 24.05.2012 № 384 «Про затвердження та впровадження медико-технологічних документів зі стандартизації медичної допомоги при артеріальній гіпертензії». Робоча група з артеріальної гіпертензії Української асоціації кардіологів. Київ: МОЗ; 2012:108[1].

Ibsen H, Olsen MH, Wachtell K, Borch-Johnsen K, Lindholm LH, Mogensen CE, et al. Reduction in albuminuria translates to reduction in cardiovascular events in hypertensive patients: losartan intervention for endpoint reduction in hypertension study. Hypertension 2005;45:198–202.

Inker LA, Levey AS, Pandya K, Stoycheff N, Okparavero A, Greene T. Early change in proteinuria as a surrogate end point for kidney disease progression: an individual patient meta-analysis. Am J Kidney Dis 2014;64:74–85.

Ninomiya T, Perkovic V, de Galan BE, Zoungas S, Pillai A, Jardine M, et al, ADVANCE Collaborative Group. Albuminuria and kidney function independently predict cardiovascular and renal outcomes in diabetes. J Am Soc Nephrol 2009;20:1813–1821.

Джуряк ВС, Бондарчук ІВ, Сидорчук ЛП, Сем’янів ММ, та ін. Ризик виникнення хронічної хвороби нирок та цукрового діабету у хворих на артеріальну гіпертензію. Сімейна медицина 2017;2:51–54.

Бондарчук ІВ, Джуряк ВС, Сидорчук ЛП, Сем’янів ММ, та ін. Механізми розвитку хронічної хвороби нирок у хворих на артеріальну гіпертензію з урахуванням клінічно-лабораторних предиктів. Клінічна та експериментальна патологія 2017; Т XVІ, №1(59):33–38.

Dzhuryak V, Sydorchuk L, Sydorchuk A, Kamyshnyi O, Kshanovska A, Levytska S, et al. The cytochrome 11B2 aldosterone synthase gene CYP11B2 (RS1799998) polymorphism associates with chronic kidney disease in hypertensive patients. Biointerface Research in Applied Chemistry 2020;10(3):5406–5411. doi: 10.33263/BRIAC103.406411

Mach F, Baigent C, Catapano AL, Koskinas KC, Casula M, Badimon L, et al. ESC Scientific Document Group. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk: The Task Force for the management of dyslipidaemias of the European Society of Cardiology (ESC) and European Atherosclerosis Society (EAS). European Heart J 2020;41(1):111–188 doi: 10.1093/eurheartj/ehz455

Published

2020-10-30

Issue

Section

For practicing physicians