DOI: https://doi.org/10.30841/2307-5112.1-2.2020.204518

Роль урсодезоксихолевой кислоты в профилактике поражений печени на фоне химиотерапии острой лимфобластной лейкемии с сопутствующим ожирением

Г. С. Маслова, І. М. Скрипник, О. В. Щербак

Аннотация


У больных острой лимфобластной лейкемией (ОЛЛ) проведение химиотерапии (ХТ) ассоциируется с риском развития гепатотоксических реакций, особенно на фоне дополнительных факторов риска.

Цель исследования: оценка эффективности применения урсодезоксихолевой кислоты (УДХК) в профилактике развития гепатотоксических реакций на фоне ХТ у больных ОЛЛ и сопутствующим ожирением.

Материалы и методы. Обследованы 26 пациентов – 9 (34,6%) женщин и 17 (65,4%) мужчин – с впервые диагностированной ОЛЛ, у которых выявлены избыточную массу тела и ожирение. Обследование пациентов проводили дважды: перед ХТ и на 28-й день терапии. Определяли показатели биохимической панели: аланиновую (АЛТ) и аспарагиновую аминотрансферазу, общий белок, общий билирубин, щелочную фосфатазу, гаммаглутамилтранспептидазу (ГГТП), мочевину. Пациенты были распределены на две группы: I группа – 12 больных ОЛЛ с сопутствующим ожирением, которым назначали исключительно ХТ; II группа – 14 пациентов с ОЛЛ и ожирением, которым назначали УДХК в дозе 15 мг/кг в сутки с 1-го по 28-й день на фоне ХТ.

Результаты. После ХТ отклонения в печеночных биохимических тестах выявлено у 10 (83,3%) из 12 больных I группы и у 2 (14,3%) из 14 пациентов II группы. У больных ОЛЛ с сопутствующим ожирением на фоне ХТ выявлено наличие риска развития гепатотоксических реакций (RR=5,00; 95% CI=1,37–18,17; р<0,05), которые характеризуются увеличением в сыворотке крови активности АЛТ в 2,05 раза, ГГТП – в 2,4 раза, содержания общего билирубина – в 2,08 раза при одновременном снижении содержания общего белка в 1,4 раза (р<0,05). Назначение УДХК на фоне ХТ больным ОЛЛ с сопутствующим ожирением сопровождается снижением риска развития цитостатик-индуцированных поражений печени (RR=0,17; 95% CI=0,046–0,63; р<0,05).

Заключение. На фоне химиотерапии у пациентов с ОЛЛ в сочетании с ожирением развиваются гепатоксические реакции смешанного типа, эффективным методом профилактики которых является назначение урсодезоксихолевой кислоты.

Ключевые слова


острый лимфобластный лейкоз; ожирение; химиотерапия; гепатоксические реакции; урсодезоксихолевая кислота

Полный текст:

PDF (Українська)

Литература


Домникова НП, Непомнящих ГИ, Тетерина НВ. Клинические особенности поражения печени у больных гемобластозами. Бюллетень СО РАМН. 2008;6(134):41-6.

Непомнящих ГИ, Постникова ОА, Домникова НП, Бакарев МА. Морфологический анализ патологии печени при острых лейкозах и лимфопролиферативных заболеваниях. Сибирский онкологический журнал. 2012;1(49):26-30.

Скрипник ІМ, Маслова ГС. Оцінка частоти розвитку і характеру гепатотоксичних реакцій у хворих на гострі лейкемії в динаміці індукції ремісії. Сучасна гастроентерологія. 2018; 2(100):16-22.

Щербак ОВ, Маслова ГС. Оптимізація лікування хворих на ішемічну хворобу серця у поєднанні з неалкогольним стеатогепатитом. Сучасна гастроентерологія. 2016;5(91):76-83.

Bonkovsky HL, Jones DP, Russo MW et al. Drug-induced liver injury. 6th edn. Ch 25 W.B. Saunders: Philadelphia, PA, 2011, p. 417-61.

Chalasani NP, Hayashi PH, Bonkovsky HL et al. ACG Clinical Guideline: The Diagnosis and management of idiosyncratic drug-induced liver injury. Am J Gastroenterol. 2014 Jul;109(7):950-66; quiz 967. doi: 10.1038/ajg.2014.131.

Chiaretti S, Zini G, Bassan R. Diagnosis and subclassification of acute lymphoblastic leukemia. Mediterr J Hematol Infect Dis. 2014;6:e2014073.

Dhakal P, Lyden E, Lee A, Michalski J, Al-Kadhimi ZS, Maness LJ, et al. Effects of Obesity on Overall Survival of adults with acute Myeloid Leukemia. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2020;20(3):e131-6. doi: 10.1016/j.clml.2019.11.001.

Fob R, Guarini A, Vitale A. Approach to the patient with a suspect of ALL. In Goekbuget N, Bassan R, Dombret H et al. (eds), Reccommendations of the European Working Group for adult ALL. Bremen-London-Boston: UNI-MED Verlag AG, 2011;24-31.

Hoelzer D, Bassan R, Dombret H et al. Acute lymphoblastic leukaemia in adult patients: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2016 Sep;27 (suppl 5):v69-v82.

Inaba H, Greaves M, Mullighan CG. Acute lymhoblastic leukaemia. Lancet. 2013;381:1943-55.

Orgel E, Sea JL, Mittelman SD. Mechanisms by Which Obesity Impacts Survival from Acute Lymphoblastic Leukemia. J Natl Cancer Inst Monogr. 2019;2019(54):152-6. doi: 10.1093/jncimonographs/lgz020.

Paumgartner G, Beuers U. Ursodeoxycholic acid in cholestatic liver disease: mechanisms of action and therapeutic use revisited. Hepatology. 2002;36(3):525-31.

Sheng X, Mittelman SD. The role of adipose tissue and obesity in causing treatment resistance of acute lymphoblastic leukemia. Front Pediatr. 2014;2:53. doi: 10.3389/fped.2014.00053

Skrypnyk I, Maslova G. Drug-induced liver injury. 10-th International Symposium of gastroenterology: Abstr. (Czech Republic, Prague, June 12–14 2014). Prague, 2014, P.44.

Skrypnyk I, Maslova G. Rational approach to the choice of the treatment of antracycline-induced liver injury. Highlights from Hepatology 2015: from chronic hepatitis to hepatocellular carcinoma: Abstr. Falk Symposium 199 (October 14–15, 2015). Freiburg, 2015, P.75.

Stine JG, Lewis JH. Current and future directions in the treatment and prevention of drug-induced liver injury: a systematic review. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2016;10(4):517-36. doi: 10.1586/17474124.2016.1127756.

Wree A, Dechлne A, Herzer K, Hilgard P, Syn WK, Gerken G, et al. Steroid and ursodesoxycholic аcid combination therapy in severe drug-induced liver injury. Digestion. 2011;84(1):54-9. doi: 10.1159/000322298.

Yoon S, Lee H, Ji SC, Yoon SH, Cho JY, Chung JY. Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Ursodeoxycholic Acid in an Overweight Population With Abnormal Liver Function. Clin Pharmacol Drug Dev. 2020; Available from: https://accp1.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/cpdd.790. doi: 10.1002/cpdd.790.




Copyright (c) 2020 Г. С. Маслова, І. М. Скрипник, О. В. Щербак

Creative Commons License
Эта работа лицензирована Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

ISSN 2412-8708 (Online), ISSN 2307-5112 (Print)

Flag Counter