DOI: https://doi.org/10.30841/2307-5112.2.2019.175140

Эффективность кардиометаболической терапии при лечении острого коронарного синдрома без элевации сегмента ST у женщин в перименопаузе

Т. М. Соломенчук, В. В. Процько, О. В. Восух, Х. М. Хамуляк

Аннотация


Острые формы ишемической болезни сердца (ИБС) являются одной из самых актуальных проблем в структуре заболеваемости и летальности, особенно среди женщин перименопаузального периода. Особый интерес вызывают подходы к медикаментозной коррекции острой ишемии миокарда, возникающей на фоне необструктивных поражений или интактных коронарных артерий.

Цель исследования: изучение эффективности фиксированной комбинации мельдония с γ-бутиробетаином (γ-ББ) в составе оптимальной фармакотерапии ОКСбпST.

Материалы и методы. Обследовано 81 женщину с ОКСбпST пери- и постменопаузального периода в возрасте 39–69 лет (средний возраст – 50,26±1,24 года). Пациенткам проводили оценку основных параметров суточного мониторинга артериального давления (СМАД), определяли уровни женских половых гормонов (эстрадиол, фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) и лютеинизирующий гормон (ЛГ)), циркулирующих маркеров эндотелиальной дисфункции (eндотелиальна NO-синтаза (eNOS), эндотелин-1 (ЭТ-1)), показатели системного воспаления (СРП) и ПОЛ (малоновый диальдегид (МДА), церулоплазмин (ЦП)), основные показатели липидного, углеводного и пуринового обмена в начале исследования в первые сутки госпитализации и через 2 нед стационарного лечения. Пациентки были разделены на две группы. В 1-ю группу (n=29) вошли женщины (средний возраст – 51,26±1,82 года), которым к стандартной ОМТ добавляли фиксированную комбинацию γ-ББ дигидрата (60 мг) и мельдония дигидрата (180 мг) (Капикор, «Олайнфарм», Латвия) по 2 капсулы 2 раза в сутки; во 2-ю группу (n=52) – больные ОКСбпST женщины (средний возраст – 49,64±1,12 года), которые получали только стандартный комплекс ОМТ.

Результаты. В первые сутки госпитализации пациенток с ОКСбпST выявлено снижение eNOS и повышение ЭТ-1, МДА, ЦП и СРП по сравнению с практически здоровыми лицами, при СМАД – повышение вариабельности АД (ВарАД), величина нарастания АД (ВН АД), индекс времени (ИВ) в ночное время и недостаточное ночное снижение АД. По сравнению с женщинами 2-й группы двухнедельное лечение пациенток 1-й группы существенно ускоряет восстановление функции эндотелия. Содержание eNOS увеличилось в 1-й группе на 22,13% (с 191,76±7,67 до 234,82±17,26 пг/мл; р<0,05) против снижения на –4,92% во 2-й группе (с 212,31±10,45 до 201,86±8,39 пг/мл; р>0,05), снизились уровни ЭТ-1 (на 23,45% в 1-й группе (с 15,31±0,60 до 11,71±0,68 пг/мл; р<0,05) против 11,69% во 2-й группе (с 13,62±1,23 до 12,02±0,69 пг/мл; р<0,05); СРП – на 32,73% (с 5,53±0,73 до 3,72±0,82 мг/л; р<0,05) против 13,11% во 2-й группе (с 5,72±0,37 до 4,97±0,94 мг/л; р<0,05); МДА – на 10,22% (с 0,65±0,01 до 0,58±0,01; р<0,05) в 1-й группе против 7,36% (с 0,67±0,02 до 0,62±0,01 нмоль/мг; р<0,05) во 2-й группе. Анализ показателей, характеризующих метаболический статус пациенток с ОКСбпST в динамике наблюдения, то есть липидного, углеводного и пуринового обмена, функции печени и почек, свидетельствует о том, что уровни большинства из них достоверно не изменялись в процессе лечения у больных женщин двух групп. В то же время у пациенток 1-й группы зарегистрирована более выраженная положительная тенденция изменений уровней некоторых показателей, в частности – снижение содержания атерогенных фракций липидов и увеличение скорости клубочковой фильтрации (СКФ). В 1-й группе выявлено достоверное снижение показателей «нагрузки давлением», увеличение суточного индекса и быструю положительную клиническую динамику (в 2,5 раза меньше риск рецидивов ангинозных приступов и аритмии), срок госпитализации по поводу ОКСбпST меньше почти на 1,5 дня. Также установлено достоверное увеличение на 20,8% концентрации эстрадиола в крови у больных женщин с ОКСбпST 1-й группы (с 26,04±4,69 до 32,89±6,21 пг/мл; р<0,05), в то время как у пациенток 2-й группы, наоборот, выявлено негативную динамику этого показателя (-15,2%), хотя и без достоверной разницы по сравнению с исходными его уровнями в начале наблюдения (с 24,26±5,27 до 20,56±4,32 пг/мл; р> 0,05).

Заключение. Добавление к лечению ОКСбпST у женщин фиксированной комбинации мельдония с γ-ББ существенно ускоряет восстановление функции эндотелия и способствует уменьшению периферического сопротивления, балансирует сосудистый тонус, стабилизирует системный и регионарный кровоток, что проявляется быстрой положительной динамикой показателей «нагрузки давлением», улучшением клинического течения НС и сокращением сроков госпитализации. У женщин, принимавших комбинацию мельдония с γ-ББ дополнительно к стандартной ОМТ, регистрируется достоверная положительная динамика содержания в крови женских половых гормонов, в частности эстрадиола (на 20,8%), что может быть следствием благотворного влияния мельдония с γ-ББ на микроциркуляцию яичников.

Ключевые слова


острый коронарный синдром; женщины; перименопауза; эндотелиальная дисфункция; Капикор

Полный текст:

PDF (Українська)

Литература


Acute Myocardial Infarction in Women: A Scientific Statement from the American Heart Association / L.Mehta, T.Beckie, H.DeVon et al. // Circulation. 2016. V.133. P. 916-947. doi: 10.1161/CIR.0000000000000351.

Sex differences in reperfusion in young patients with ST-segment-elevation myocardial infarction: results from the VIRGO study / G. D’Onofrio, B. Safdar, J.H. Lichtman et al. // Circulation. 2015. V.131. P.1324–1332.

Sex differences in cardiovascular disease – Impact on care and outcomes / K.H. Humphriesa, M. Izadnegahdar, T. Sedlaka et al. // Frontiers in Neuroendocrinology. 2017. V.46. P.46–70.

Stern S., Bayes de Luna A. Coronary artery spasm: a 2009 update // Circulation. 2009. V.119. P.2531–2534. doi:10.1161/Circulation AHA.108.843474.

Lanza G.A., Careri G., Crea F. Mechanisms of coronary artery spasm // Circulation. 2011. V.124. P.1774–1782. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.111.037283.

Патогенез, клиника и диагностика коронарного синдрома Х / Я.К. Рустамова, М.Н. Алехин, Б.А. Сидоренко, В.А. Азизов // Кардиология. 2008. №11. С.74–78.

Coronary sinus filling time: a novel method to assess microcirculatory function in patients with angina and normal coronaries / V. Haridasan, D. Nandan, D. Raju et al. // Indian Heart J. 2013. V. 65. P. 142-146. doi: 10.1016/j.ihj.2013.02.002. Epub 2013 Feb 21.

Prognostic significance of coronary sinus filling time in patients with angina and normal coronaries at one year follow up / P. Kadermuneer, G.V. Vinod, V. Haridasan et al. // Indian Heart J. 2015. V. 67. P. 245–249. Published online 2015 Jun 15. doi: 10.1016/j.ihj.2015.03.008

Соломенчук Т.М., Слаба Н.А. Оцінка добового профілю артеріального тиску у пацієнтів з артеріальною гіпертензією на фоні застосування комбінованої антигіпертензивної терапії // Здоров’я України. 2013. № 6. С.34-35.

Тривожно-депресивні розлади і контроль артеріальної гіпертензії: можливості фітотерапії / Соломенчук Т.М., Слаба Н.А., Климкович О.Ю. та ін. // Ліки України. 2014. №7-8. С.91-96.

Grossman E. Ambulatory Blood Pressure Monitoring in the Diagnosis and Management of Hypertension // Diabetes Care. 2013. V. 36, Suppl 2. P.S307–S311.

Ruehlmann D.O., Mann G.E. Rapid nongenomic vasodilator actions of oestrogens and sex steroids // Curr Med Chem. 2000. V.7. P.533–541. [PubMed: 10702623].

Estradiol-treated mesenchymal stem cells improve myocardial recovery after ischemia / G.S. Erwin, P.R. Crisostomo, Y. Wang et al. // J Surg Res. 2009. V.152. P.319–324. [PubMed: 18511080].

Estradiol stimulates capillary formation by human endothelial progenitor cells: role of estrogen receptor-alpha/beta, heme oxygenase 1, and tyrosine kinase / I. Baruscotti, F. Barchiesi, E.K. Jackson et al. // Hypertension. 2010. V.56. P.397–404. [PubMed: 20644008].

Selective estrogen receptor-alpha agonist provides widespread heart and vascular protection with enhanced endothelial progenitor cell mobilization in the absence of uterotrophic action / C. Bolego, G. Rossoni, G.P. Fadini et al. // FASEB J. 2010. V.24. P.2262–2272.

Гелис Л.Г. Основные аспекты патогенеза, диагностики и лечения острого коронарного синдрома без стойкого подъема сегмента ST на ЭКГ // Медицинские новости. 2003. №9. С. 27-32.

Беловол А.Н., Князькова И.И. Терапевтический потенциал мельдония при остром коронарном синдроме // Ліки України. 2012. №1. С. 48-53.

Зупанец И.А., Шебеко С.К., Отришко И.А. Значение элементов синергической политропности в механизме реализации фармакологического потенциала препарата Капикор // Therapia. 2015. № 5. С. 48-50.

Корж А.Н., Краснокутский С.В., Васькив Н.Н. Возможности медикаментозной коррекции дисфункции эндотелия у больных хронической ишемической болезнью сердца // Серце і судини. 2015. № 2. С.50-55.

Dzerve V. MILSS I Study Group. A Dose-Dependent Improvement in Exercise Tolerance in Patients With Stable Angina Treated With Mildronate: A Clinical Trial «MILSS I» // Medicina (Kaunas). 2011. V.47, N 10. P.544–551.

Посненкова О.М., Киселев А.Р., Шварц В.А. Влияние терапии препаратом Кардионат на качество жизни у больных острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST в раннем постинфарктном периоде // Concilium medicum. 2010. № 5. С.94-98.

Гордеев И.Г., Лучинкина Е.Е., Хегай С.В. Коррекция дисфункции миокарда у больных стабильной стенокардией, подвергшихся коронарной реваскуляризации, на фоне приема цитопротектора милдроната // Рос. кардиологический журн. 2009. №2. С.54–58.

Сьяксте Н.И., Дзинтаре М.Я., Калвиньш И.Я. Роль индукции NO в механизме действия цитопротектора Капикора – оригинального регулятора эндотелиальной функции // Медичні перспективи. 2012. Т. 17, № 2. С.4-13.

Титов В.Н. Анатомические и функциональные основы эндотелий-зависимой вазодилатации, оксид азота и эндотелин // Российский кардиологический журнал. 2008. № 1. С. 71- 85.

ESC Guidelines for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation: Task Force for the Management of Acute Coronary Syndromes in Patients Presenting without Persistent ST-Segment Elevation of the European Society of Cardiology /M. Roffi, C. Patrono, J.P. Collet et al// Europ.Heart J. 2015. V. 37. P.267–315.

Уніфікований клінічний протокол екстреної, первинної, вторинної (спеціалізованої), третинної (високоспеціалізованої) медичної допомоги та медичної реабілітації: гострий коронарний синдром без елевації сегмента ST: Наказ МОЗ України від 03.03.2016 р. № 164. Київ, 2016. 78 с.

Менопауза: міждисциплінарні аспекти: навчальний посібник / Заремба Є.Х., Гжегоцький М.Р., Шатинська–Мицик І.С. та ін.; ЛНМУ. Львів, 2012. 121с.

Estradiol assays: applications and guidelines for the provision of clinical biochemistry service / W.A. Ratcliff, G.D. Carter et al. // Ann. Clin. Biochem. 1988. V. 25. P. 466-483.

Enzymatic Determination of Total serum Cholesterol / C.C. Allain, L.S. Poon, C.S.G. Chan et al. // Clin. Chem. 1974. V. 20. P. 470.

Колб В.Г., Камышников В.С. Справочник по клинической химии. Минск, 1982. 367 с.

Glycosylated hemoglobins: increased glycosylation of hemoglobin A in diabetic patients / K.H. Gabbay, J.M. Sosenko, G.A. Banuchi et al. // Diabetes. 1979. V. 28. P. 337-340.

Горячковський А.М. Клиническая биохимия. Одеса, 1998. С. 335-336; 367; 370-372.

Cockcroft D.W. Gault, M.H Prediction of Creatinine Clearance from Serum Creatinine // Nephron. 1976. V.16. P.31–41.

Системное воспаление у пациентов с ишемической болезнью сердца: взаимосвязь с клиническим течением и наличием факторов риска / М.И. Лутай, И.П. Голикова, С.И. Деяк, В.А. Слободской // Укр. медичний часопис. 2003. №2. С. 80-83.

Коробейникова Э.Н. Модификация определения продуктов перекисного окисления липидов в реакции с тиобарбитуровой кислотой // Лаб. дело. 1989. №7. С. 8.

Willerson J.T., Kereiakes D.J. Endothelial dysfunction // Circulation. 2003. V.108. P. 2060–2061.

Значення добового моніторування артеріального тиску у практиці сімейного лікаря: методичні рекомендації / Укл.: Гечко М.М., Чубірко К.І., Чопей І.В. та ін. Ужгород, 2014. 24 с.

Краснов Л.А., Олейник В.П. Суточное мониторирование артериального давления. Технические средства электронной и компьютерной диагностики в медицине: учебное пособие / Национальный аэрокосмический ун-т им. Н.Е. Жуковского «Харьковский авиационный институт». Харьков, 2014. 56 с.

Рогоза А.Н., Агальцов М.В., Сергеева М.В. Суточное мониторирование артериального давления: варианты врачебных заключений и комментарии. Нижний Новгород: ДЕКОМ, 2005. 64 с.

Біостатистика / В.Ф. Москаленко, О.П. Гульчій, М.В. Голубчиков та ін. К.: Книга плюс, 2009. 184 с.




Copyright (c) 2019 Семейная медицина

Creative Commons License
Эта работа лицензирована Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

ISSN 2412-8708 (Online), ISSN 2307-5112 (Print)

Flag Counter