Молекулярно-генетические факторы риска неалкогольной жировой болезни печени и ожирения у больных артериальной гипертензией

Ю. М. Яринич, Л. П. Сидорчук

Аннотация


Цель исследования: проанализировать роль полиморфных вариантов генов ядерного рецептора γ2 – активатора пролифератором пероксисом (PPAR-γ2, Pro12Ala) и ангиотензин превращающего фермента (ACE, I/D) в качестве возможных факторов риска неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП), абдоминального ожирения (АО), сахарного диабета (СД) 2-го типа у больных с эссенциальной артериальной гипертензией (ЭАГ).

Материалы и методы. В проспективном исследовании приняло участие 96 больных НАЖБП, ЭАГ II стадии, 1–2 степени, высокого и очень высокого риска с сопутствующим АО: мужчин – 40 (41,67%), женщин – 56 (58,33%), средний возраст составил 53,70±5,34 года. Функцию печени изучали по активности органо-специфических ферментов. Исследование полиморфизма генов PPAR-γ2 (Pro12Ala) и АСЕ (I/D) выполнили методом ПЦР. В группу контроля вошли 50 практически здоровых лиц.

Результаты. Установлено, что среди больных НАЖБП, АО и ЭАГ жителей Северной Буковины делеция в 16 интроне гена АСЕ (rs 4646994) в гомозиготном состоянии встречается в 32,29% случаев, что на 14,29% чаще, чем среди лиц контрольной группы (χ2=3,38; р=0,048). Присутствие DD-генотипа гена ACE повышает относительный риск почти вдвое появления как НАЖБП в целом [OR=2,17; р=0,048], так и неалкогольного стеатоза печени в частности [OR=2,32; р=0,038], а также СД 2-го типа [OR=3,46; р=0,015]. І-аллель является протективным относительно появления НАЖБП общей популяции [OR=0,46; р=0,048], II генотип ассоциирует с низким риском АО II и III степеней [OR=0,24; р=0,012] и СД 2-го типа [OR=0,19; р=0,008].

Распределение генотипов гена PPAR-γ2 (rs1801282) у больных НАЖБП и практически здоровых достоверно не отличается с преобладанием Pro-аллеля в 3,85 и в 6,14 раза (р<0,001). Наличие минорного Ala-аллеля гена PPAR-γ2 в генотипе повышает относительный риск появления неалкогольного стеатогепатита в 1,73 раза [OR=2,67; р=0,054], однако выполняет протективною роль относительно появления тяжелых степеней ожирения [OR=0,29; р=0,008]. Носительство гомозиготного Pro-аллеля наоборот повышает вероятность развития АО II и III степеней более чем в 3 раза [OR=3,41; р=0,016].

Заключение. У больных эссенциальной артериальной гипертензией наличие DD-генотипа гена ACE (rs4646994) является фактором риска развития как неалкогольной жировой болезни печени в целом, так и неалкогольного стеатогепатоза печени в частности, а также сахарного диабета 2-го типа. Присутствие минорного Ala-аллеля гена PPAR-γ2 (rs1801282) повышает относительный риск появления неалкогольного стеатогепатита, а ProPro-генотипа – риск развития АО II и III степеней.


Ключевые слова


неалкогольная жировая болезнь печени; гены PPAR-γ2 (rs1801282); АСЕ (rs4646994); риски

Полный текст:

PDF (Українська)

Литература


Павлов Ч.С. Неалкогольна жирова хвороба печінки в клініці внутрішніх хвороб / Ч.С. Павлов, Д.В. Глушенков, М.А. Буліченко, А.В. Воробйов // Ел. ресурс: http://mediclab.com.ua/index.php?newsid=15447. – 2017.

Almeda-Valdés P. Metabolic syndrome and non-alcoholic fatty liver disease / P. Almeda-Valdés, D. Cuevas-Ramo, C.A. Aguilar-Salinas // Ann. Hepatol. – 2009. – (Suppl. 1). – S18–S24.

Should Nonalcoholic Fatty Liver Disease Be Included in the Definition of Metabolic Syndrome? A cross-sectional comparison with Adult Treatment Panel III criteria in nonobese nondiabetic subjects/ G. Musso, R. Gambino, B. Simona [et al.] // Diabetes Care March. – 2008. – No 31. – P. 562–568.

Бабак О.Я. Вплив тиреоїдної дисфункції на перебіг артеріальної гіпертензії у хворих на неалкогольну жирову хворобу печінки / О.Я. Бабак, С.М. Тельнова // Сучасна гастроентерологія. – 2015. – No 2 (82). – C. 97–102.

Особливості молекулярних механізмів розвитку неалкогольної жирової хвороби печінки / А.А. Чумак, Л.М. Овсяннікова, А.В. Кубашко [та ін.] // Укр. Медичний часопис. – 2013. – No 6 (98). – Ел. ресурс: http://www.umj.com.ua/article/69301/osoblivosti-molekulyarnix-mexanizmiv-rozvitku-nealkogolnoi-zhirovoi-xvorobi-pechinki

Leuschner U. Internistisches Facharztzentrum Stresemannallee 3D 50596 Frankfurt am Main 3rd revised edition / U. Leuschner. – Frankfurt am Main, 2004. – CD RW 700 Mb.

Наказ МОЗ України від 06.11.2014 No 826 «Про затвердження та впровадження медико технологічних документів зі стандартизації медичної допомоги, при хронічних неінфекційних гепатитах». «Уніфікований клінічний протокол первинної, вторинної (спеціалізованої) медичної допомоги: неалкогольний стеатогепатит», «Неалкогольна жирова хвороба печінки», «Адаптована клінічна настанова, заснована на доказах». – К.: МОЗ. – 2014; 29–55. Доступно: http://www.dec.gov.ua/mtd/_nealk_steagepatyt.html

Настанова та клінічний протокол надання медичної допомоги «Артеріальна гіпертензія». Наказ МОЗ України від 24.05.2012 No 384 «Про затвердження та впровадження медико технологічних-документів зі стандартизації медичної допомоги при артеріальній гіпертензії». Робоча група з артеріальної гіпертензії Української асоціації кардіологів. – К.: МОЗ, 2012;108 (1).

АНА/АСС/Т0S Guideline for the Management of Overweight and Obesity in Adults: A report of the American College of Cardiology American Heart Association Task force on Practice Guidelines and The Obesity Society/ M.D. Jensen, D.N. Ryan., C.M. Apovian [et al.]// Circulation, 2013. OnlineVersion: http://circ.ahajournals.org/contenent/early/2013/11/11/01.cir.000043 7739.71477.ee.citation

Яринич Ю.М. Асоціація поліморфізму генів ACE (I/D) та PPAR G2 (PRO12ALA) із розвитком неалкогольної жирової хвороби печінки у хворих на артеріальну гіпертензію та ожиріння / Ю.М. Яринич, Л.П. Сидорчук // Буковинський медичний вісник. Т. 21, No 3 (83). – С. 131–140. DOI: 10.24061/2413-0737.XXI.3.83.2017.106.

Insulin resistance changes in obesehypertensive patients under the influence of treatment depending on ACE (I/D), PPAR g2 (Pro12Ala) genes polymorphism / L. Sydorchuk, A. Sokolenko, A. Sydorchuk [et al.] // The Pharma Innovation Journal. – 2015. – Vol. 3 (12). – P. 57–63.

Proliferator activated receptor gamma Pro12Ala interacts with the insulin receptor substrate 1 Gly972Arg and increase the risk of insulin resistance and diabetes in the mixed ancestry population from South Africa / Zelda Vergotine, Y. Yako Yandiswa, P. Kengne Andre [et al.] // BMC Genet. – 2014. – Vol. 15. – P. 10. – Режим доступу до журн.: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3900266/

PPARg2 Pro12Ala and ADAMTS9 rs4607103 as «insulin resistance loci» and «insulin secretion loci» in Italian individuals. The GENFIEV study and the Verona Newly Diagnosed Type 2 Diabetes Study (VNDS) 4 / M. Trombetta, S. Bonetti, M.L. Boselli [et al.] // Acta Diabetol. – 2013. – Vol. 50 (3). – P. 401–408.

Insulin resistance in patients with arterial hypertension and abdominal obesity depending on ACE and PPAR г2 genes polymorphism: a new opinion concerning an old problem / L.P. Sydorchuk, A.A. Sokolenko, A.R. Sydorchuk [et al.]// The New Armenian Medical Journal. – 2015. – Vol. 9, No 2. – Р. 43–51.

Дзяк Г.В. Роль полиморфизма гена ангиотензинпревращающего фермента в реализации влияния суточного профиля артериального давления на формирование гипертрофии левого желудочка у больных с артериальной гипертензией / Г.В. Дзяк, Н.Г. Горовенко, Т.В. Колесник // Укр. кардіол. журн. – 2007. – No 6. – С. 31–37.

Combined effects of ACE (I/D) and eNOS (894T>G) genes polymorphism in patients with arterial hypertension in the realization of molecular mechanisms of left ventricular hypertrophy / L.P. Sydorchuk, I.Y. Gaborec, A.R. Sydorchuk [et al.] // The New Armenian Med. J. – 2013. – Vol. 7, N 2. – P. 44–54. – Режим доступу http://www.ysmu.am/am/media/new-armenian-medical-journal/826-namj-vol-7-no-2

Rudnicki M. Significance of genetic polymorphisms of the renin angiotensin aldosterone system in cardiovascular and renal disease / M. Rudnicki, G. Mayer // Pharmacogenomics. – 2009. – Vol. 10 (3).– P. 463–476.

Yu Z.Y. Meta analysis of the relationship between ACE I/D gene polymorphism and end stage renal disease in patients with diabetic nephropathy / Z.Y. Yu, L.S. Chen, L.C. Zhang, T.B. Zhou // Nephrology (Carlton). – 2012. – Vol. 17 (5). – P. 480–487.

Eisenmann C. Joey. ACE I/D genotype, adiposity, and blood pressure in children. / C. Joey Eisenmann, A. Mark Sarzynski, Kim Glenn // Cardiovascular Diabetology. – 2009. – Vol. 8. – P. 14.

Angiotensin Converting Enzyme Gene Polymorphisms and Obesity: An Examination of Three Black Populations / Kramer Holly, Wu Xiaodong, Kan Donghui [et al.] // Obesity Research J. – 2012. – Vol. 13, Issue 5. – P. 823–828.


Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


Copyright (c) 2018 Семейная медицина

Creative Commons License
Эта работа лицензирована Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

Flag Counter

ISSN (print): 2307-5112.